2022 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a two-step molecular targeted therapy to eliminate gastric cancer stem cells and progenitor cells
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20H03667
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
鈴木 秀和 東海大学, 医学部, 教授 (70255454)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 智典 慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (00162454)
津川 仁 東海大学, 医学部, 講師 (30468483)
土居 信英 慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (50327673)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 胃がん幹細胞 / CD44 / H. pylori / オートファジー / mucosoid / 胃内共生細菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胃オルガノイド由来幹細胞駆動型上皮細胞モデル(mucosoid)を用いた解析では、酪酸(butyrate)刺激にて、胃上皮細胞のCAPZA1発現は顕著に亢進し、H. pylori感染により、CAPZA1過剰発現細胞依存的にCagAが蓄積していくことが、Western blottingと共焦点レーザー顕微鏡解析による蛍光免疫組織化学法により明らかになった。さらに、ヒト胃液中の細菌叢探索により胃内酪酸環境を付与するH. pylori以外の細菌の存在も確認した。一方、前年度までに調製したビーズ固定用のSBPタグを融合したCAPZA1-SBP蛋白質をベイトとしてmRNA ディスプレイ法によるヒトVH単一ドメイン抗体ライブラリーの試験管内選択をおこなった結果、CAPZA1に特異的に結合する小型ドメイン抗体を多数取得することに成功した。得られた小型ドメイン抗体を独自の膜透過促進ペプチドおよび核移行配列（NLS）と組み合わせることで、細胞質から核までデリバリーできるかを検討するために、小型ドメイン抗体とペプチドの連結順序を変えた複数のコンストラクトを作成し、機能と局在を調べた結果、抗体の結合活性を維持したまま、核に送達できることが確認できた。また、CD44v9を特異的に標的するために、CD44v9陽性細胞に特異的な多糖ナノ粒子による遺伝子のデリバリーシステムの開発を行った。異なる組成の多糖ナノ粒子での検討を行うことで、ルシフェラーゼ遺伝子(pLuc)／キトサン／ヒアルロン酸の三元複合体では、CD44v9陽性細胞に特異的な遺伝子の細胞内導入、微小管依存的な核への輸送、および顕著な遺伝子発現活性が得られた。この成果を基盤に、自殺遺伝子(pTK)含有多糖ナノ粒子を用いてCD44v9陽性細胞に対する抗腫瘍効果を検討している。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(36 results)
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[Journal Article] A case of breast cancer with extensive colon metastasis2022
Author(s)
Imai J,Hanamura T,Kawanishi A,Ueda T,Mishima Y,Ito A,Shirataki Y,Morimachi M,Kodama T,Sato H,Kaneko M,Sano M,Teramura E,Monma M,Tsuda S,Tsuruya K,Mizukami H,Arase Y,Fujisawa M,Miyahara S,Nakamura N,Suzuki T,Matsushima M,Suzuki H,Takashimizu S,Kagawa T,Nishizaki Y
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Journal Title
DEN Open
Volume: 3
Pages: e189
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Evidence-based clinical practice guidelines for functional dyspepsia 20212022
Author(s)
Miwa H, Suzuki H（6番目）, Tanaka F, Tominaga K, Futagami S, Hojo M, Mihara H, Higuchi K, Kusano M, Arisawa T, Kato M, Joh T, Mochida S, Enomoto N, Shimosegawa T, Koike K
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Journal Title
Journal of Gastroenterology
Volume: 57
Pages: 47～61
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 高齢者ESD治療例の検討2022
Author(s)
佐野正弥, 鈴木秀和, 小村侑司, 白滝理博, 上田孝, 金子元基, 佐藤博彦, 寺邑英里香, 藤澤美亜, 松嶋成志, 加川建弘
Organizer
第24回日本高齢消化器病学会総会／第18回消化器病における性差医学・医療研究会
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