2021 Fiscal Year Annual Research Report
Treatment of heart failure, cardiac hypertrophy, and fatal arrhythmia by ryanodine receptor-bound calmodulin regulation
| Project/Area Number |
20H03677
|
|---|
| Research Institution | Yamaguchi University |
|---|
Principal Investigator |
矢野 雅文 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90294628)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小田 哲郎 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (40569290)
山本 健 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50363122)
小林 茂樹 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (90397993)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | リアノジン受容体 / カルモジュリン / ダントロレン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
基礎研究アーム：
MIマウスモデル：8週令のマウスのLADを結紮しMIマウスモデルを作成した。WTマウスに対し、ダントロレン慢性投与群(MI-WT+DAN)、RyR2 V3599K群（MI-V3599K）ともに、MI作成後にみられるカテコラミン負荷誘発性の心室頻拍は生じず、左室リモデリング、心筋細胞肥大も抑制され、予後は著明に改善した。また、ダントロレン慢性投与群(MI-WT+DAN)、RyR2 V3599K群（MI-V3599K）ともに、RyR2結合カルモジュリンの量が保たれていることが分かった。(現在投稿中)
PAHラットモデル：ダントロレンの経口投与により、RyR2からのCaM解離抑制し、予後改善、右心機能改善を認めること、不整脈抑制効果を持つこと。さらには、ダントロレンの経口投与群においてRyR2結合カルモジュリンの量が保たれていることを確認した。しかし、肺動脈圧もダントロレンの経口投与群において低下を認めたため、肺動脈縮窄モデルを作成し、右室への圧負荷をそろえてダントロレンの効果を検討したが、同様に右心機能は改善した。以上の結果はHeart Rhythm誌に報告した(https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2022.02.003)。RyR2V3599Kマウスと同様の変異を持つラットを作成し、繁殖させ、PAHにおいて予後改善効果を確認する予定としている。
臨床研究アーム：
HFREF患者に対するダントロレンの多施設2重盲検RCTを行っている。コロナウイルス蔓延のため、症例の登録が予定よりも遅れ気味ではある。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
MIマウスはすでに実験を終了し、投稿段階にある。PAHモデルはダントロレン投与の論文がすでにacceptされた。
多施設RCTは症例の登録に苦労はしているが、何とか次年度には登録終了する。
|
| Strategy for Future Research Activity |
遺伝子改変ラットでのPAHモデル作成。
多施設RCTを終了させる。
|
Research Products
(9 results)
-
-
[Journal Article] Stabilization of RyR2 maintains right ventricular function, reduces the development of ventricular arrhythmias, and improves prognosis in pulmonary hypertension.2022
Author(s)
Tanaka S, Yamamoto T, Mikawa M, Nawata J, Fujii S, Nakamura Y, Kato T, Fukuda M, Suetomi T, Uchinoumi H, Oda T, Okuda S, Okamura T, Kobayashi S, Yano M.
-
Journal Title
Heart Rhythm.
Volume: S1547
Pages: 00119
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Enhanced oxidative stress and presence of ventricular aneurysm for risk prediction in cardiac sarcoidosis.2022
Author(s)
Yoshitomi R, Kobayashi S, Yano Y, Nakashima Y, Fujii S, Nanno T, Ishiguchi H, Fukuda M, Yoshiga Y, Okamura T, Suga K, Kawano R, Yano M.
-
Journal Title
Heart
Volume: 108
Pages: 429-437
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
