2022 Fiscal Year Annual Research Report
iPS細胞由来腎臓オルガノイドを用いた小児ネフローゼ症候群の発症機序の解明
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20H03698
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
飯島 一誠 神戸大学, 医学研究科, 客員教授 (00240854)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀之内 智子 神戸大学, 医学研究科, 助教 (30754593)
高里 実 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー (40788676)
野津 寛大 神戸大学, 医学研究科, 教授 (70362796)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 小児ネフローゼ症候群 / iPS細胞 / 腎臓オルガノイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
小児ネフローゼ症候群（NS）は小児慢性腎疾患で最も頻度が高い原因不明の指定難病である。我々は最近、日本人小児NS患者のゲノムワイド関連解析及び国際メタ解析を行い、腎糸球体ポドサイトに強発現し、尿蛋白防止機構として最も重要なスリット膜の主要構成蛋白であるNephrinをコードする遺伝子－NPHS1のvariantがNSの発症に関連する可能性を世界で初めて見出した。しかし、それらのvariantが、どのような機序でNSの発症に関与するのかは依然として明らかではなく、そのメカニズムを解明する必要がある。
本研究では、小児NS患者由来のiPS細胞を分化誘導し作成した腎臓オルガノイド等を用いて、NPHS1のvariantがNSの発症に関与するメカニズムを解明することを目的とする。
令和4年度には、NPHS1のrisk haplotypeをhomoで有するNS患者からのiPS細胞の樹立数増加のために、遠方の施設でフォロー中のNS患者の血液検体を採取したが、新型コロナウイルス感染症の影響を受け何度か検体採取予定が延期されたことや、iPS細胞の作成を委託していたiPease社での作成過程で問題が生じたこともあり、最終的には、令和4年の冬に、risk haplotypeをnull, hetero, homoで有するNS患者由来のiPS細胞を、それぞれ5例、4例、2例で樹立することができた。今後、これらのiPS細胞由来の腎臓オルガノイドや腎糸球体ポドサイトで、NPHS1 risk haplotypeをheteroで有するポドサイトで、Allele-specific expression（ASE）等の現象が生じているかを確認する予定である。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] A multicenter retrospective study of calcineurin inhibitors in nephrotic syndrome secondary to podocyte gene variants2023
Author(s)
Malakasioti G, Iancu D, Milovanova A, Tsygin A, Horinouchi T, Nagano C, Nozu K, Kamei K, Fujinaga S, Iijima K, et al. ; CNI in Monogenic SRNS Study Investigators
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Journal Title
Kidney International
Volume: 103
Pages: 962-972
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Is influenza vaccination associated with nephrotic syndrome relapse in children? A multicenter prospective study2022
Author(s)
Ishimori S, Horinouchi T, Fujimura J, Yamamura T, Matsunoshita N, Kamiyoshi N, Sato M, Ogura M, Kamei K, Ishikura K, Iijima K, Nozu K
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Journal Title
Pediatric Nephrology
Volume: Nov 30
Pages: Epub
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical, Pathological, and Genetic Characteristics in Patients with Focal Segmental Glomerulosclerosis2022
Author(s)
Nagano C, Hara S, Yoshikawa N, Takeda A, Gotoh Y, Hamada R, Matsuoka K, Yamamoto M, Fujinaga S, Sakuraya K, Kamei K, Hamasaki Y, Oguchi H, Araki Y, Ogawa Y, Okamoto T, Ito S, Tanaka S, Kaito H, Aoto Y, Ishiko S, Rossanti R, Sakakibara N, Horinouchi T, Yamamura T, Nagase H, Iijima K, Nozu K
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Journal Title
Kidney360
Volume: 3
Pages: 1384-1393
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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