Regulatory mechanism of activation of group 2 innate lymphoid cells in atopic dermatitis

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03705
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: KOBAYASHI TETSURO 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 副チームリーダー (60624236)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 皮膚 / 自然リンパ球 / アトピー性皮膚炎 / ILC2

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study was to clarify the regulatory mechanism of skin ILC2 by analyzing ILC2 in the MC903 mouse model of atopic dermatitis to establish an information base for the development of new therapies for atopic dermatitis. Examination of this model using various knockout mice revealed that TSLP is essential for ILC2 activation and that interferon-γ signaling is important for the termination of inflammation. On the other hand, in the mechanical skin barrier disruption model, ILC2, which was previously thought to play a central role in allergic inflammation, is not essential for epidermal thickening, suggesting that ILCs other than ILC2 may be involved in epidermal thickening.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

自然免疫細胞の一つであるILC2は組織からのシグナルによって活性化し、IL-4やIL-5、IL-13などの2型サイトカインを産生することで寄生虫感染や気管支喘息、食物アレルギーなどの病態において重要な役割を果たすことから、臨床研究や創薬開発の標的として注目されている。ILC2は臓器特異的機構で活性化が制御され、皮膚ILC2のメカニズムが明らかになっているとは言い難い。本研究ではILC2活性化および抑制のメカニズムを示したともに、皮膚ILCサブセットのヘテロジェネイティと機能の多様性の一端を示した。今後皮膚ILC研究を通して組織常在性免疫細胞の普遍的な機能が明らかになることが期待される。