Regulation of leukemic stem cells by mitochondrial dynamics

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03714
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: NAKAJIMA Hideaki 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30217723)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 國本 博義 横浜市立大学, 医学部, 助教 (80464923)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 白血病 / 白血病幹細胞 / ミトコンドリア / ミトコンドリアダイナミックス / マイトファジー

Outline of Final Research Achievements

O-linked β-N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) transferase (OGT) catalyzes O-GlcNAc modification of target proteins. We revealed that OGT-deficient HSCs could not be maintained in vivo due to defects in mitochondrial dynamics through mitophagy dysregulation. In addition, we found that genetic abnormality associated with chemoresistance in acute myeloid leukemia induces mitochondrial activation through c-Myc hyperactivation.

Free Research Field

血液学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、AMLにおける化学療法抵抗性のメカニズムの一端が明らかとなった。特にAML治療におけるキードラッグであるAra-Cの抵抗性メカニズムの一つを明らかにできたことから、予後不良AMLに対する新規薬剤開発や新たな治療戦略開発につながることが期待される。またOGTのHSC維持における役割を解明したことにより、OGTが白血病幹細胞（LSC）の生成・維持に重要な役割を担っていることが示唆され、将来的なLSC制御法開発につながることが期待される。