2020 Fiscal Year Annual Research Report
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20H03716
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
幸谷 愛 東海大学, 医学部, 教授 (00517477)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 高宏 九州大学, 医学研究院, 教授 (00791972)
半田 寛 群馬大学, 医学部附属病院, 准教授 (90282409)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | がん微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Crispr/Cas9 in vivo screeningに必要なguide RNAライブラリーがコロナの影響で到着が大幅に遅れたため、ライブラリーの至適化および確認は令和2年度末には未施行となった。しかし、代わりに、発現量や下流シグナル分子の変化の有無からCancidate アプローチにて、複数の分子に対して個々の遺伝子欠損ANKLPDXマウスを作成し、その解析によって、複数個の治療標的を同定した。一部については、既に抗体による治療効果の検討の準備も進めている。星細胞由来腫瘍生存維持液性因子については同定に至り、作用機序に対する解析を解析している。
感染効率最大化やCRISPR活性評価については終了した。guideRNA導入条件至摘化・均等なライブラリーを確認した。
・guide RNAを導入・giude RNA次世代シークエンサー解析・バイオインフォマティクス解析については、ライブラリーの入手が遅れたため、行えなかった。
・個々の遺伝子欠損ANKLPDXマウスの解析については、キャンディデートアプローチによる既に複数個の分子を再現性も持って同定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
前述の通り、Crispr/Cas9 in vivo screeningに必要なguide RNAライブラリーがコロナの影響で到着が大幅に遅れたため、ライブラリーの至適化および確認は令和2年度末には未施行となったが、、代わりに、発現量や下流シグナル分子の変化の有無からCancidate アプローチにて、複数の分子に対して個々の遺伝子欠損ANKLPDXマウスを作成し、その解析によって、複数個の治療標的を同定したため、成果には結実する結果を得ている。更にマウス生体内CRISPRライブラリースクリーニングを可能とする準備も感染効率最大化やCRISPR活性評価については終了した。guideRNA導入条件至摘化・均等なライブラリーを確認し,整っているため、R3年度の施行が可能と考えられているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
既に同定に至った治療標的分子の治療効果を、阻害抗体、阻害剤などを用いて検討する。マウス生体内CRISPRライブラリースクリーニングを用いて、網羅的に、治療標的の同定を行い、予後が非常に不良である急性NK白血病の新規治療開発に結実させる。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Proteomic and phospholipidomic characterization of extracellular vesicles inducing tumor microenvironment in Epstein-Barr virus-associated lymphomas.2021
Author(s)
Ito M, Kudo K, Higuchi H, Otsuka H, Tanaka M, Fukunishi N, Araki T, Takamatsu M, Ino Y, Kimura Y, Kotani A.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 35
Pages: e21505,
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Interferon-γ induced PD-L1 expression and soluble PD-L1 production in gastric cancer.2020
Author(s)
Yushi Imai, Tetsuhiro Chiba, Takayuki Kondo, Hiroaki Kanzaki, Kengo Kanayama, Junjie Ao, Ryuta Kojima, Yuko Kusakabe, Masato Nakamura, Tomoko Saito, Ryo Nakagawa, Eiichiro Suzuki, Shingo Nakamoto, Ryosuke Muroyama, Akinobu Tawada, Tomoaki Matsumura, Tomoo Nakagawa, Jun Kato, Ai Kotani, Hisahiro Matsubara, Naoya Kato.
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Journal Title
Oncology letters.
Volume: 20(3)
Pages: 2161-2168
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dasatinib exacerbates splenomegaly of mice inoculated with Epstein-Barr virus-infected lymphoblastoid cell lines.2020
Author(s)
Ryutaro Kotaki, Masaharu Kawashima, Yuichiro Yamamoto, Hiroshi Higuchi, Etsuko Nagashima, Natsumi Kurosaki, Masako Takamatsu, Yara Yukie Kikuti, Ken-Ichi Imadome, Naoya Nakamura, Ai Kotani.
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Journal Title
Scientific reports.
Volume: 10(1)
Pages: 4355
DOI
Peer Reviewed
