2022 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of mechanism of antiphospholipid antibody-induced central nervous system impairment
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20H03718
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
渥美 達也 北海道大学, 大学病院, 教授 (20301905)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤枝 雄一郎 北海道大学, 大学病院, 助教 (70790872)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 精神神経SLE / 抗リン脂質抗体（aPL） / 全身性エリテマトーデス / 認知機能障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では抗リン脂質抗体症候群の責任抗体と考えられている、抗リン脂質抗体(aPL)による中枢神経障害の機序を解析することを目的とした。申請者らは、抗リン脂質抗体であるマウスモノクローナル抗β2グリコプロテインI (GPI)抗体であるWBCAL-1が浸透圧ポンプを用いた14日間投与モデルで、興味部位である海馬CA2-3領域の神経細胞におけるマウスIgG沈着を発見した。神経細胞死はTUNEL染色で認められなかったが、CD68陽性活性化ミクログリアをWBCAL-1投与群で多く認めた。しかしながら、海馬領域のbulk-RNAシークエンスによる網羅的遺伝子解析では、WBCAL-1投与群とコントロール群に差が認められなかった。WBCAL-1の中枢神経系細胞への結合についてはdetergentの影響の可能性が大きいと考えられたが、β2GPIノックアウトマウスを用いた検討でβ2GPIそのものは海馬CA2-3領域で有意に認めるという結果は得られなかった。β2GPI以外の結合因子について、今後も検討を重ねていく予定としている。
また、抗リン脂質抗体を産生するマウスモデルであるMRL/lprのミクログリアや中枢神経症状としての精神心理症状に着目した研究についてAnnals of Rheumatics Diseases誌とArthritis & Rheumatology誌に発表した。
また、抗リン脂質抗体症候群患者の脳機能・構造異常についてVoxel-based morphometry解析は現在も進めており、SARS-CoV-2感染による抗リン脂質抗体陽性患者におけるBrain fogもまた同抗体による中枢神経障害への影響として脳の磁気共鳴機能画像法を用いた解析を進めている。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] IKBKE contributes to neuropsychiatric manifestations in lupus-prone mice through microglial activation.2023
Author(s)
Karino K, Kono M, Takeyama S, Kudo Y, Kanda M, Abe N, Aso K, Fujieda Y, Kato M, Oku K, Amengual O, Atsumi T
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Journal Title
Arthritis Rheumatol.
Volume: 75(3)
Pages: 411-423.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pathogenic neuropsychiatric effect of stress-induced microglial interleukin 12/23 axis in systemic lupus erythematosus2022
Author(s)
Abe N, Tarumi M, Fujieda Y, Takahashi N, Karino K, Uchida M, Kono M, Tanaka Y, Hasebe R, Kato M, Amengual O, Arinuma Y, Oku K, Sato W, Tha KK, Yamasaki M, Watanabe M, Atsumi T,
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Journal Title
Ann Rheum Dis .
Volume: 81(11)
Pages: 1564-1575
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Improvement of long COVID-associated brain fog after COVID-19 vaccination in a patient with antiphospholipid antibodies.2022
Author(s)
Sakiyama K, Fujieda Y, Tada M, Tsuchida N, Nishino K, Moriya H, Yasuda M, Kono M, Kato M, Amengual O, Atsumi T.
Organizer
ICAPA2022
Int'l Joint Research
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