2020 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of novel regulatory mechanisms of allergy and inflammation by paired immune receptors recognizing llipids
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20H03721
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
北浦 次郎 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 先任准教授 (30282651)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ペア型免疫受容体 / アレルギー / 炎症 / 脂質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CD300/LMIRは生体内脂質を認識するペア型免疫受容体であると考えられている。本研究の目的は、LMIR3-8が認識する生体外脂質を同定してアレルギー・炎症の新規制御機序を解明することである。異物（花粉や微生物など）に含まれる生体外脂質とLMIR3-8に着目して、研究目的の達成を目指している。我々は、野生型及びCD300b/LMIR5欠損マウスに対してAspergillusの分生子（死菌）を気管内投与（連日）したところ、野生型マウスと比較してCD300b欠損マウスの肺胞洗浄液中の総細胞数（好酸球数・好中球数）や各種サイトカイン・ケモカイン量が著減することを見出した。これと一致して、CD300b欠損マウスの肺組織における炎症細胞浸潤は軽微であることが確認された。また、野生型マウスの肺では、分生子を貪食して多核化した巨大な肺胞マクロファージが散見されたが、CD300b欠損マウスでは分生子を貪食した肺胞マクロファージに明らかな形態変化は認められなかった。さらに、解析を進めた結果、CD300bは肺胞マクロファージや好中球による分生子の取り込み過程に寄与しないが、肺胞マクロファージ内における分生子の分解に関与する可能性が示唆された。さらに、CD300bの細胞外領域はAspergillusの分生子に結合することを見出し、分生子から抽出された脂質成分の中にCD300bのリガンドが存在する可能性が示唆された。他方、CD300bやCD300fの細胞外領域を利用する結合及びレポーターアッセイより、ブタクサ花粉から抽出された脂質の中にCD300bやCD300fのリガンド候補が存在する可能性がを見出している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の目的は、ペア型免疫受容体であるCD300/LMIRファミリー分子のLMIR3-8が認識する生体外脂質を同定してアレルギー・炎症の新規制御機序を解明することである。本研究では、生体外の異物（花粉や微生物など）に着目して、LMIR3-8のリガンド脂質の同定を試みる。我々は、2020年度内に、CD300b/LMIR5がAspergillusの分生子（死菌）に含まれる何らかの脂質を認識すること、さらに、その分生子がCD300b依存的に肺の炎症を促進することを示した。また、ブタクサ花粉の中に、CD300bやCD300f/LMIR3のリガンド脂質が存在する可能性を示した。従って、本研究はおおむね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
CD300bのリガンド脂質をAspergillusの分生子に含まれる総脂質の中から同定する。また、肺胞マクロファージのCD300bがAspergillusの分生子に含まれる特定の脂質を認識して、炎症をどのように促進するかを明らかにする。他方、ブタクサ花粉に含まれる総脂質の中からCD300bあるいはCD300fのリガンドを同定する。ブタクサ花粉による炎症モデルを利用して、CD300bあるいはCD300fがブタクサ花粉によるアレルギー・炎症をどのように制御するかを明らかにする予定である。尚、リガンドを同定するために、薄層クロマトグラフィーによる脂質再分離とCD300bやCD300fの細胞外領域を利用する結合・レポーターアッセイを繰り返す。また、他の生体外異物の中からLMIR3-8のリガンド脂質を同定するために、スクリーニングを継続する。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Notch signaling contributes to the establishment of sustained unresponsiveness to food allergens by oral immunotherapy.2021
Author(s)
Yoneyama T, Nakano N, Hara M, Yamada H, Izawa K, Uchida K, Kaitani A, Ando T, Kitaura J, Ohtsuka Y, Ogawa H, Okumura K, Shimizu T
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol
Volume: 147
Pages: 1063-1076
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Orally desensitized mast cells form a regulatory network with Treg cells for the control of food allergy.2021
Author(s)
Takasato Y, Kurashima Y, Kiuchi M, Hirahara K, Murasaki S, Arai F, Izawa K, Kaitani A, Shimada k, Saito Y, Toyoshima S, Nakamura M, Fujisawa K, Okayama Y, Kunisawa J, Kubo M, Takemura N, Uematsu S, Akira S, Kitaura J, Takahashi T, Nakayama T, Kiyono H
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Journal Title
Mucosal Immunol
Volume: 14
Pages: 640-651
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Anti-CD321 antibody immunotherapy protects liver against ischemia and reperfusion-induced injury.2021
Author(s)
Yin E, Fukuhara T, Takeda K, Kojima Y, Fukuhara K, Ikejima K, Bashuda H, Kitaura J, Yagita H, Okumura K, Uchida K
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 11
Pages: 6312
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A possible association between a novel NLRP1 mutation and an autoinflammatory disease involving liver cirrhosis.2021
Author(s)
Yasudo H, Ando T, Maehara A, Ando T, Izawa K, Tanabe A, Kaitani A, Nomura S, Seki M, Yoshida K, Oda H, Okamoto Y, Wang H, Kamei A, Kojima M, Kimura M, Uchida K, Nakano N, Kaneko J, Ebihara N, Hasegawa K, Shimizu T, Takita J, Ogawa H, Okumura K, Ogawa S, Tamura N, Kitaura J.
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Journal Title
Hepatology
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Establishment of sustained unresponsiveness to food allergens by oral immunotherapy is prevented by inhibition of Notch signaling.2020
Author(s)
Nobuhiro Nakano, Toshiyuki Yoneyama, Mutsuko Hara, Hiromichi Yamada, Kumi Izawa, Koichiro Uchida, Ayako Kaitani, Tomoaki Ando, Jiro Kitaura, Yoshikazu Ohtsuka, Toshiaki Shimizu, Hideoki Ogawa, Ko Okumura
Organizer
JSA/WAO Joint Congress 2020 (Web)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Differential lipid recognition by mouse versus human CD300f, inhibiting IgE- and mast cell-dependent anaphylaxis, depends on a single amino acid substitution in its immunoglobulin-like domain.2020
Author(s)
Ayako Kaitani, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Akie Maehara, Enzhi Yin, Moe Matsuzawa, Taiki Ando, Takuma Ide, Yoko Okamoto, Saaya Fukase, Mayuki Kojima, Anna Kamei, Hexing Wang, Ko Okumura, Jiro Kitaura
Organizer
JSA/WAO Joint Congress 2020 (Web)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Differential lipid recognition by mouse vs human CD300f, inhibiting IgE-mediated anaphylaxis, depends on a single amino acid substitution.2020
Author(s)
Ayako Kaitani, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Akie Maehara, Moe Matsuzawa, Taiki Ando, Takuma Ide, Yoko Okamoto, Saaya Fukase, Mayuki Kojima, Anna Kamei, Meiko Kimura, Hexing Wang, Ko Okumura, Jiro Kitaura
Organizer
日本研究皮膚科学会 第45回年次学術大会・総会（オンライン開催）
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