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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of novel regulatory mechanisms of allergy and inflammation by paired immune receptors recognizing llipids

Research Project

Project/Area Number 20H03721
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

北浦 次郎  順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (30282651)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsペア型免疫受容体 / アレルギー・炎症 / 脂質
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、ペア型免疫受容体LMIR3-8が認識する異物(花粉や微生物など)に含まれる生体外脂質を同定してアレルギー・炎症の新規制御機序を解明することである。これまで、LMIR5がAspergillus属真菌の糸状菌を認識すること、また、Aspergillus fumigatus(死菌)の水溶性分画にLMIR5リガンド分子が存在することを見出した。令和4年度には、Aspergillus niger(死菌)やAspergillus fumigatus(死菌)の水溶性分画を野生型マウス、LMIR5欠損マウス、他の遺伝子改変マウスの気管に投与して、肺組織と肺胞洗浄液を詳細に解析した(組織染色・フローサイトメトリー・ELISA)。その結果、Aspergillus属真菌に含まれる水溶性リガンド分子が主に肺組織のマクロファージ・樹状細胞に発現するLMIR5に作用し、ケモカインの産生を介して好中球浸潤を引き起こすことが示された。さらに、Aspergillus niger(死菌)の水溶液を利用して各種クロマトグラフィーによる分離とLMIR5のレポーターアッセイを繰り返し、LMIR5リガンド分子が濃縮されたフラクションの分離に成功した。現在、質量分析装置でその分子を同定中である。他方、これまでに、ブタクサ花粉の中にLMIR3とLMIR5が共に認識する複数の脂質分子を同定したので、令和4年度には、ブタクサ花粉を野生型マウス、LMIR3欠損マウス、LMIR5欠損マウス、及び他の遺伝子改変マウスの鼻腔・気道に投与して、鼻炎・気道炎症を詳細に解析した(組織染色・フローサイトメトリー・ELISA)。その結果、LMIR3欠損はブタクサ花粉による鼻炎や気道炎症を増悪させることが示された。従って、ブタクサ花粉に含まれる脂質リガンドはLMIR3を介して炎症を制御する可能性が示唆された。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (38 results)

All 2023 2022 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (30 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Sensitization to macadamia 7S globulin amino-terminus with clinical relevance in Japanese children with macadamia nut allergy.2023

    • Author(s)
      Ando T, Kitaura J, Maruyama N, Narita M, Miura K, Takasato Y, Nogami K, Nagao M, Okumura K, Ogawa H, Onishi H, Watanabe T, Ito K, Fujisawa T, Ebisawa M, Kawakami T, Matsumoto K, Hasegawa S, Ohya Y, Yasudo H.
    • Journal Title

      Allergol Int.

      Volume: 72 Pages: 351-353

    • DOI

      10.1016/j.alit.2022.11.005.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The protective role of conjunctival goblet cell mucin sialylation.2023

    • Author(s)
      Matsuzawa M, Ando T, Fukase S, Kimura M, Kume Y, Ide T, Izawa K, Kaitani A, Hara M, Nakamura E, Kamei A, Matsuda A, Nakano N, Maeda K, Tada N, Ogawa H, Okumura K, Murakami A, Ebihara N, Kitaura J.
    • Journal Title

      Nat Commun.

      Volume: 14 Pages: 1417

    • DOI

      10.1038/s41467-023-37101-y.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Human-β-defensin-3 attenuates atopic dermatitis-like inflammation through autophagy activation and the aryl hydrocarbon receptor signaling pathway.2022

    • Author(s)
      Peng G, Tsukamoto S, Ikutama R, Le Thanh Nguyen H, Umehara Y, Trujillo-Paez JV, Yue H, Takahashi M, Ogawa T, Kishi R, Tominaga M, Takamori K, Kitaura J, Kageyama S, Komatsu M, Okumura K, Ogawa H, Ikeda S, Niyonsaba F.
    • Journal Title

      J Clin Invest.

      Volume: 132 Pages: e156501

    • DOI

      10.1172/JCI156501.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of mouse model for oral allergy syndrome to identify IgE cross-reactive pollen and food allergens: ragweed pollen cross-reacts with fennel and black pepper.2022

    • Author(s)
      Kamei A, Izawa K, Ando T, Kaitani A, Yamamoto R, Maehara A, Ide T, Yamada H, Kojima M, Wang H, Tokushige K, Nakano N, Shimizu T, Ogawa H, Okumura K, Kitaura J.
    • Journal Title

      Front Immunol.

      Volume: 13 Pages: 945222

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.945222.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 経口免疫療法による食物アレルギー症状の発生抑制のメカニズム2022

    • Author(s)
      中野信浩、米山俊之、北浦次郎
    • Journal Title

      アロスエルゴン

      Volume: 2 Pages: 729-735

  • [Journal Article] ペア型免疫受容体とアレルギー疾患2022

    • Author(s)
      北浦次郎、伊沢久未、貝谷綾子
    • Journal Title

      アレルギーの臨床

      Volume: 42 Pages: 15-19

  • [Journal Article] 自己炎症性疾患における原因遺伝子解析2022

    • Author(s)
      安東泰希、前原明絵、田村直人、北浦次郎
    • Journal Title

      リウマチ科

      Volume: 68 Pages: 371‐

  • [Presentation] 希少疾患患者から同定されたNLRP1点変異(P1214L)は自己炎症性疾患を誘導する2023

    • Author(s)
      安東泰希、前原明絵、安戸裕貴、伊沢久未、安藤智暁、貝谷綾子、田村直人、北浦次郎
    • Organizer
      第6回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
  • [Presentation] NLRP1変異による自己炎症性疾患の病態2023

    • Author(s)
      北浦次郎、安東泰希、前原明絵、安戸裕貴、山本里彩、伊沢久未、安藤智暁、貝谷綾子、田村直
    • Organizer
      第6回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 結膜における杯細胞ムチンのシアル化が果たす保護的な役割2023

    • Author(s)
      安藤智暁、松澤萌、深瀬紗綾、木村芽以子、久米泰治、伊沢久未、貝谷綾子、海老原伸行、北浦次郎
    • Organizer
      第31回東京免疫フォーラ
  • [Presentation] IgE依存的・非依存的なマスト細胞の活性化とアレルギー応答の制御機序2022

    • Author(s)
      北浦次郎
    • Organizer
      第96回日本薬理学会年会
  • [Presentation] シアル化ムチンのヒト杯細胞における発現とアレルゲン粒子に対するゲル被膜作用2022

    • Author(s)
      松澤萌, 安藤智暁, 深瀬紗綾, 木村芽以子, 久米泰治, 伊沢久未, 前原明絵, 中野信浩, 松田彰, 奥村康, 村上 晶, 北浦次郎, 海老原伸行
    • Organizer
      第126回眼科学会総会
  • [Presentation] アレルギー性結膜炎発症における花粉の殻刺激によるGAP形成の役割2022

    • Author(s)
      木村芽以子, 安藤智暁, 深瀬紗綾, 松澤萌, 久米泰治, 伊沢久未, 貝谷綾子, 亀井杏奈, 前田啓子, 奥村康, 村上晶, 北浦次郎, 海老原伸行
    • Organizer
      第126回眼科学会総会
  • [Presentation] ヒトNLRP1の点変異が肝臓の繊維化を伴う自己炎症性疾患を誘導した2022

    • Author(s)
      安東泰希、前原明絵、安戸裕貴、安藤智暁、伊沢久未、田辺篤、貝谷綾子、亀井杏菜、金子順一、山路健、奥村康、小川誠司、田村直人、北浦次郎
    • Organizer
      第66回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] IL-33/ST2シグナルを抑制する分子の探索:IL-1RAcPとST2の細胞外領域とIgGのFc領域を結合させた融合タンパク質(IL-33trap-Fc)はIL-33シグナルを強く抑制する2022

    • Author(s)
      山本里彩、安藤智暁、貝谷綾子、伊沢久未、前原明絵、北浦次郎
    • Organizer
      第146回日本薬理学会関東部会
  • [Presentation] 肝臓繊維化を伴う希少疾患患者から同定されたNLRP1点変異はインフラマソームを強く活性化する2022

    • Author(s)
      安東泰希、前原明絵、安戸裕貴、伊沢久未、安藤智暁、貝谷綾子、山路健、奥村康、小川誠司、田村直人、北浦次郎
    • Organizer
      第43回日本炎症・再生医学会
  • [Presentation] NLRP1-P1214L点変異はNLRP1とdipeptidyl peptidase 9(DPP9)の結合を阻害することによりNLRP1インフラマソームの活性化を亢進させる2022

    • Author(s)
      山本里彩、前原明絵、安東泰希、安戸裕貴、伊沢久未、安藤智暁、貝谷綾子、奥村康、小川誠司、田村直人、北浦次郎
    • Organizer
      第27回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • [Presentation] 肝臓繊維化を主徴とする希少疾患患者から同定されたNLRP1点変異の機能解明2022

    • Author(s)
      山本里彩、前原明絵、安戸裕貴、清水俊明、北浦次郎
    • Organizer
      第49回小児栄養消化器肝臓学会
  • [Presentation] The effects of an antibody Fab library against human IgE Cε2 on the binding of IgE to its receptors.2022

    • Author(s)
      Hexing Wang, Tomoaki Ando, Toshiaki Maruyama, CJ Okumura, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Nobuhiro Nakano, Keiko Maeda, Ko Okumura, Jiro Kitaura.
    • Organizer
      第71回日本アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] Pollen shells promote development of allergic conjunctivitis through inducible goblet cell-associated antigen passage.2022

    • Author(s)
      Meiko Kimura, Tomoaki Ando, Saaya Fukase, Moe Matsuzawa, Yasuharu Kume, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Nobuhiro Nakano, Keiko Maeda, Ko Okumura, Akira Murakami, Nobuyuki Ebihara, Jiro Kitaura.
    • Organizer
      第71回日本アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] シアル化ムチンのヒト杯細胞における発現の変化とアレルゲン粒子からの保護作用2022

    • Author(s)
      松澤萌, 安藤智暁, 深瀬紗綾, 木村芽以子,久米泰治,伊沢久未, 貝谷綾子, 中野信浩, 前田啓子, 奥村康, 松田 彰, 村上晶, 海老原伸行, 北浦次郎
    • Organizer
      第71回日本アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] セラミドリポソームの点鼻は抑制型受容体CD300fを標的としてアレルギー性鼻炎を抑える2022

    • Author(s)
      井出拓磨、伊沢久未、亀井杏奈、貝谷綾子、前原明絵、安藤智暁、王合興、徳重宏二、久米泰治、中野信浩、奥村康、北浦次郎
    • Organizer
      第71回日本アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] マウスモデルによる口腔アレルギー症候群における交差抗原の同定法2022

    • Author(s)
      亀井杏奈、伊沢久未、安藤智暁、貝谷綾子、前原明絵、王合興、徳重宏二、久米泰治、中野信浩、奥村康、北浦次郎
    • Organizer
      第71回日本アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] セラミドリポソームの経鼻投与は抑制型受容体CD300fを標的としてアレルギー性鼻炎を抑える2022

    • Author(s)
      伊沢久未、井出拓磨、貝谷綾子、前原明絵、安藤智暁、北浦次郎
    • Organizer
      第50回日本臨床免疫学会
  • [Presentation] セラミドリポソームの鼻腔投与は抑制型受容体CD300fを標的としてマウスモデルのアレルギー性鼻炎を抑える2022

    • Author(s)
      貝谷綾子、井出琢磨、伊沢久未、北浦次郎
    • Organizer
      第15回セラミド研究会学術集会
  • [Presentation] 結膜杯細胞におけるシアル化ムチンが示す保護作用2022

    • Author(s)
      安藤智暁、松澤萌、深瀬紗綾、木村芽以子、久米泰治、伊沢久未、前原明絵、奥村康、松田彰、村上晶、海老原伸行、北浦次郎
    • Organizer
      アレルギー・好酸球研究会 2022
  • [Presentation] A point mutation of NLRP1 (NLRP1-P1214L), identified in a patient with a rare disease, causes an auto-inflammatory disease through hyper-activation of inflammasome: molecular analysis of the pathophysiology.2022

    • Author(s)
      Yamamoto Risa, Maehara Akie, Ando Taiki, Yasudo Hiroki, Izawa Kumi, Ando Tomoaki, Kaitani Ayako, Kitaura Jiro
    • Organizer
      第54回日本小児感染症学会総会・学術集会
  • [Presentation] 花粉点眼により誘導されるgoblet cell-associated antigen passage(GAP)の局在と粒子選択性2022

    • Author(s)
      木村芽以子、安藤智暁、久米泰治、松澤萌、深瀬紗綾、伊沢久未、前原明絵、中野信浩、奥村康、村上晶、北浦次郎、海老原伸行
    • Organizer
      第5回日本眼科アレルギー学会学術集会
  • [Presentation] 花粉-食物アレルギー症候群のマウスモデルとタンパク質アレイの解析による交差アレルゲンの同定2022

    • Author(s)
      山本里彩、亀井杏菜、伊沢久未、安藤智暁、山田啓迪、小嶋まゆき、貝谷綾子、中野信浩、清水俊明、北浦次郎
    • Organizer
      第59回日本小児アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] 皮膚の黄色ブドウ球菌デルタトキシンは経皮感作による食物アレルギーの発症を促進する2022

    • Author(s)
      山田啓迪、亀井杏菜、貝谷綾子、小嶋まゆき、米山俊之、田中裕子、山崎晋、稲毛英介、馬場洋介、前原明絵、安藤智暁、伊沢久未、工藤孝広、大塚宜一、北浦次郎、清水俊明
    • Organizer
      第59回日本小児アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] シグナル伝達機序に基づくIL-33/ST2シグナル抑制分子の作製2022

    • Author(s)
      山本里彩、安藤智暁、貝谷綾子、伊沢久未、前原明絵、北浦次郎
    • Organizer
      第96回日本薬理学会年会
  • [Presentation] Fab fragments against human IgE Cε2 inhibit the binding of IgE to its receptors.2022

    • Author(s)
      Hexing Wang, Tomoaki Ando, Toshiaki Maruyama, CJ Okumura, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Yasuharu Kume, Koji Tokushige, Nobuhiro Nakano, Keiko Maeda, Ko Okumura, Jiro Kitaura.
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] Pollen shells promote allergic conjunctivitis through inducible goblet cell-associated antigen passage.2022

    • Author(s)
      Meiko Kimura, Tomoaki Ando, Saaya Fukase, Yasuharu Kume, Moe Matsuzawa, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Akira Murakami, Nobuyuki Ebihara, Jiro Kitaura.
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] The protective function of conjunctival goblet cell mucin sialylation.2022

    • Author(s)
      Tomoaki Ando, Moe Matsuzawa,Yasuharu Kume, Saaya Fukase, Meiko Kimura, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Ko Okumura, Akira Matsuda, Akira Murakami, Nobuyuki Ebihara, Jiro Kitaura.
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] Intranasal administration of ceramide liposomes inhibits ragweed pollen-induced allergic rhinitis by targeting CD300f.2022

    • Author(s)
      Ayako Kaitani,Takuma Ide, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Akie Maehara, Risa Yamamoto, Yasuharu Kume, Hexing Wang, Koji Tokushige, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Jiro Kitaura.
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] Development of a murine model for oral allergy syndrome to identify IgE cross-reactive pollen and food allergens.2022

    • Author(s)
      Risa Yamamoto, Anna Kamei, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Ayako Kaitani, Akie Maehara, Yasuharu Kume, Hexing Wang, Koji Tokushige, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Jiro Kitaura.
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] ヒトNLRP1の点変異により誘導される自己炎症性疾患の病態解析2022

    • Author(s)
      山本里彩、安東泰希、安戸裕貴、安藤智暁、山路健、奥村康、田村直人、北浦次郎
    • Organizer
      第32回日本リウマチ学会関東支部学術集会
  • [Remarks] 順天堂大学 大学院医学研究科 アトピー疾患研究センター アレルギー・炎症性疾患の制御

    • URL

      https://research-center.juntendo.ac.jp/atopy_center/research/g1/

URL: 

Published: 2023-12-25  

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