Establishment of therapeutic strategies toward a functional cure for HIV by the adjuvant immunotherapy

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03728
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
• Research Institution: National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition
• Principal Investigator: Yamamoto Takuya 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチン・アジュバント研究センター, プロジェクトリーダー (60752368)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: HIV / 機能的治癒 / ワクチン / アジュバント / 非ヒト霊長類 / 免疫療法

Outline of Final Research Achievements

In this project, in order to establish a novel immunotherapy that can be used with combination AntiRetroviral Therapy (cART), we use STING ligand as a vaccine adjuvant for inducing antigen-specific immune responses, and to find an adjuvant-optimized novel immunotherapy that leads to elimination of latent infected cells.
We have performed 1) adjuvant activity evaluation, 2) vaccine modality evaluation, and 3) broad neutralizing antibody evaluation. As the results, we archived 1) STING ligand selection and optimization of administration route and dosage, 2) confirmation of immunogenicity with model vaccine, 3) selection of a cynomolgus type broad neutralizing antibody candidate for in vivo administration.

Free Research Field

ワクチン学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果と申請者が過去に樹立したカニクイザルcART治療モデルとにより、現実のcART治療下の患者に似た動態を示すカニクイザルモデルにてアジュバント最適型新規免疫療法を実際に検証できる準備が整った点は、HIV根治の可能性を見出す上で大きな一歩であると考えている。また、感染症のみならずがん免疫療法の分野でも注目されているSTINGリガンドのin vivoの安全性・有効性についての詳細な免疫学的プロファイルは、世界的に見ても稀有であり、特に投与前パラメーターから効果の一部が予測できる可能性が示唆された点は、創薬における非臨床のみならず臨床試験にも応用できる可能性があり、学術的意義も大きい。