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2022 Fiscal Year Annual Research Report

栄養素感知に関わる腸管内分泌ホルモン分泌機構の統合的解析

Research Project

Project/Area Number 20H03731
Research InstitutionThe Tazuke Kofukai

Principal Investigator

稲垣 暢也  公益財団法人田附興風会, 医学研究所, 理事長 (30241954)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 原田 範雄  京都大学, 医学研究科, 准教授 (50530169)
林 良敬  名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80420363)
山根 俊介  京都大学, 医学研究科, 助教 (90582156)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsインクレチン分泌 / 腸管内分泌ホルモン / GPR120
Outline of Annual Research Achievements

GPR120-CCK-GIP経路が全身の代謝状態に及ぼす影響についての検討に関して進展が見られた。腸管においてGPR120はGLP-1、GIP、CCKを分泌する腸管内分泌細胞に発現している。脂肪組織やマクロファージにおけるGPR120シグナルの活性化は、長鎖脂肪酸トリグリセリド(LCT)食による肥満やインスリン抵抗性を改善することが報告されているが、腸管内分泌細胞でのGPR120シグナルの役割は不明である。そこで腸管におけるGPR120シグナルが代謝調節におよぼす影響を明らかにするため、腸管特異的GPR120ノックアウトマウスを作成した。腸管特異的GPR120ノックアウトマウスは、野生型マウスと比較して、LCT単回投与後のインスリン、GLP-1、ペプチドYY(PYY)分泌は変化せず、GIP分泌およびCCK作用が低下した。高LCT食下では、腸管特異的GPR120ノックアウトマウスの体重は軽度に減少し、インスリン抵抗性と脂肪肝は大幅に改善した。さらに腸管特異的GPR120ノックアウトマウスの肝臓と白色脂肪組織(WAT)では、Aktリン酸化が増加し、インスリンシグナルを抑制するサイトカインシグナル抑制因子(SOCS)3の遺伝子発現が低下していた。また腸管特異的GPR120ノックアウトマウスでは、WATにおける炎症性サイトカインや肝臓の脂質生成分子の遺伝子発現が低下していた。これらのことから、腸管におけるGPR120シグナルを阻害することで、高LCT食摂取下でのインスリン抵抗性と脂肪肝が改善されることが明らかとなった。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2023 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Inhibition of GPR120 signaling in intestine ameliorates insulin resistance and fatty liver under high-fat diet feeding2023

    • Author(s)
      Yasuda Takuma、Harada Norio、Hatoko Tomonobu、Ichimura Atsuhiko、Ikeguchi-Ogura Eri、Murata Yuki、Wada Naoki、Kiyobayashi Sakura、Yamane Shunsuke、Hirasawa Akira、Inagaki Nobuya
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00329.2022

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 腸管における脂肪酸受容体GPR120の欠損は高脂肪食摂取下のインスリン抵抗性と脂肪肝を軽減する2023

    • Author(s)
      安田 拓真, 原田 範雄, 波床 朋信, 市村 敦彦, 池口 絵里, 村田 由貴, 許林 櫻華, 山根 俊介, 平澤 明, 稲垣 暢也.
    • Organizer
      第26回日本病態栄養学会年次学術集会
  • [Presentation] 腸管に発現する脂肪酸受容体GPR120の機能解析2022

    • Author(s)
      安田 拓真, 原田 範雄, 波床 朋信, 市村 敦彦, 池口 絵里, 村田 由貴, 許林 櫻華, 山根 俊介, 平澤 明, 稲垣 暢也
    • Organizer
      第37回日本糖尿病合併症学会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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