2022 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of small intestinal epithelial organoid-based transplant graft
Project/Area Number |
20H03746
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
杉本 真也 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (20626387)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
袴田 陽二 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 教授 (00218380)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | オルガノイド / 細胞移植 / 体性幹細胞 / 小腸疾患 / 潰瘍性大腸炎 / 上皮置換 / 組織修復 / 再生機構 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究では,大腸上皮を剥離し,小腸上皮オルガノイドに上皮のみを置換することで小腸上皮化した大腸グラフトを創出するという新しい治療戦略の提案を目的とした. 昨年度までに,免疫不全マウスの大腸にヒト小腸上皮オルガノイドを移植して構築されたヒト小腸上皮においてSucrase-isomaltaseなどの小腸に特異的なマーカーが発現すること,微絨毛が形成されること,小腸に特有の構造であるLYVE-1陽性の乳び管様構造が大腸組織に誘導されることを示してきた(Sugimoto et al. Nature 2021).本年度もヒトの小腸上皮および大腸上皮の機能解析を,異種移植したマウス大腸内において継続的に検証した.移植した上皮細胞が定着する上では周囲の細胞との競合も重要となる.そのため,移植する場となる大腸上皮についても,マウス大腸へのヒト大腸上皮細胞の幹細胞機能について検証を行い,ヒト大腸幹細胞の組織修復時における,マウスとは異なる性質に関して機能的解析を行った. また,絨毛の形成がマウスの直腸部分では未熟である要因として,腸内容物の流れの存在が重要であったことより,小腸上皮化した大腸をより小腸として機能させるため,手術を併用したラットにおける小腸化大腸の創出と,生存期間の延長という最も大きな機能性のアウトカムを示してきた.生着効率の向上や周術期管理の改善を目指したプロトコール構築を行ってきたが,より機能の高い小腸グラフト創出のため,絨毛化を促進する因子や,移植効率の向上の基盤となる上皮剥離効率の向上によって,小腸上皮移植片ボリュームの拡充へとつながっている.また,学会発表や総説論文発表での成果報告を通じ,移植実験チームの拡大に成功しており,今後の更なる研究の発展へ向けた基盤が構築された.
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Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Identification of Quiescent LGR5+ Stem Cells in the Human Colon2022
Author(s)
Ishikawa Keiko、Sugimoto Shinya、Oda Mayumi、Fujii Masayuki、Takahashi Sirirat、Ohta Yuki、Takano Ai、Ishimaru Kazuhiro、Matano Mami、Yoshida Kosuke、Hanyu Hikaru、Toshimitsu Kohta、Sawada Kazuaki、Shimokawa Mariko、Saito Megumu、Kawasaki Kenta、Ishii Ryota、Taniguchi Koji、Imamura Takeshi、Kanai Takanori、Sato Toshiro
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 163
Pages: 1391~1406.e24
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] 潰瘍性大腸炎に伴うdysplasiaに対する内視鏡治療はどのように考えるのか?2022
Author(s)
高林 馨, 杉本 真也, 吉松 裕介, 清原 裕貴, 三上 洋平, 筋野 智久, 河口 貴昭, 加藤 元彦, 細江 直樹, 岩男 泰, 矢作 直久, 金井 隆典, 緒方 晴彦
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Journal Title
消化器・肝臓内科
Volume: 12
Pages: 158~164
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[Presentation] Dose escalation of oral 5-aminosalicylic acid for ulcerative colitis with Mayo endoscopic subscore of one improves long-term prognosis: a one-year multicentre, open-label, randomized controlled trial2023
Author(s)
Yasuhiro Aoki, Tomohiro Fukuda, Hiroki Kiyohara, Ayumi Yokoyama, Atsushi Nakazawa, Yusuke Yoshimatsu, Shinya Sugimoto, Kosaku Nanki, Yohei Mikami, Kayoko Fukuhara, Shinta Mizuno, et al.
Organizer
18th Congress of European Crohn’s and Colitis Organization (ECCO 2023)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Investigation of endoscopic chronological evolution of ulcerative colitis-associated neoplasia2022
Author(s)
Yusuke Wakisaka, Shinya Sugimoto, Yasushi Iwao, Kaoru Takabayashi, Yusuke Yoshimatsu, Hiroki Kiyohara, Takaaki Kawaguchi, Tomohisa Sujino, Naoki Hosoe, Haruhiko Ogata, Yohei Mikami, Takanori Kanai
Organizer
The 10th Annual Meeting of the Asian Organization for Crohn's & Colitis
Int'l Joint Research
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[Presentation] Evaluation of diagnostic criteria for Sporadic neoplasm in ulcerative colitis2022
Author(s)
Kaoru Takabayashi, Yasuhiro Aoki, Yusuke Yoshimatsu, Hiroki Kiyohara, Shinya Sugimoto, Yohei Mikami, Tomohisa Sujino, Takaaki Kawaguchi, Naoki Hosoe, Yasushi Iwao, Haruhiko Ogata, Takanori Kanai.
Organizer
The 10th Annual Meeting of the Asian Organization for Crohn's & Colitis
Int'l Joint Research
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[Presentation] Successful Combination Therapy with Infliximab and Cyclosporine A for Refractory Myelodysplastic Syndrome associated Small Intestinal Ulcers: A case report2022
Author(s)
Shogo Sunaga, Hiroki Kiyohara, Kurato Miyazaki, Ryosuke Kasuga, Kaoru Takabayashi, Naoki Hosoe, Takaaki Kawaguchi, Yohei Mikami, Kosaku Nanki, Yusuke Yoshimatsu, Shinya Sugimoto, Tomohisa Sujino, Yasushi Iwao, Haruhiko Ogata, Takanori Kanai
Organizer
The 10th Annual Meeting of the Asian Organization for Crohn's & Colitis
Int'l Joint Research
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[Presentation] Effectiveness and Durability of Ustekinumab Therapy With or Without Immunomodulators for Ulcerative Colitis Patients2022
Author(s)
Yasuhiro Aoki, Tomohisa Sujino, Takaaki Kawaguchi, Shinya Sugimoto, Fumie Shimada, Yusuke Yoshimatsu, Hiroki Kiyohara, Kosaku Nanki, Yohei Mikami, Kaoru Takabayashi, Naoki Hosoe, Haruhiko Ogata, Yasushi Iwao, Takanori Kanai
Organizer
The 10th Annual Meeting of the Asian Organization for Crohn's & Colitis
Int'l Joint Research
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[Presentation] Serum LRG as a novel biomarker of disease and endoscopic activity in patients with Crohn’s disease2022
Author(s)
Yoshiaki Takada, Hiroki Kiyohara, Yohei Mikami, Fumie Shimada, Yuta Matsubara, Ryoya Sakakibara, Yasuhiro Aoki, Masataka Ichikawa, Yusuke Wakisaka, Yuya Hagihara, Shun Tanemoto, Satoko Umeda, Yusuke Yoshimatsu, Keiko Ono, Emi Irie, Shinya Sugimoto, Kosaku Nanki, et al.
Organizer
The 10th Annual Meeting of the Asian Organization for Crohn's & Colitis
Int'l Joint Research
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[Presentation] Prognosis in the treatment of the 2nd line anti-TNF inhibitor in patients with ulcerative colitis2022
Author(s)
Hiroki Kiyohara, Takaaki Kawaguchi, Yohei Mikami, Yusuke Yoshimatsu, Shinya Sugimoto, Tomohisa Sujino, Kaoru Takabayashi, Naoki Hosoe, Yasushi Iwao, Haruhiko Ogata, Takanori Kanai
Organizer
The 10th Annual Meeting of the Asian Organization for Crohn's & Colitis
Int'l Joint Research
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[Presentation] 内視鏡Mayoスコア1の臨床的寛解潰瘍性大腸炎患者に対する経口5-ASA製剤の増量は臨床的再燃を抑制する2022
Author(s)
福田知広, 青木康浩, 清原裕貴, 横山 歩, 吉松裕介, 杉本真也, 南木康作, 三上洋平, 福原佳代子, 水野慎大, 筋野智久, 牟田口 真, 高林 馨, 諸星雄一, 中澤 敦, 細田泰雄, 緒方晴彦, 岩男 泰, 長沼 誠, 金井隆典
Organizer
第13回日本炎症性腸疾患学会学術集会
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[Presentation] 自然整復した成人の特発性小腸重積症の一例2022
Author(s)
韓可, 吉松裕介, 杉本真也, 清原裕貴, 三上洋平, 筋野智久, 河口貴昭, 高林馨, 細江直樹, 緒方晴彦, 金井隆典
Organizer
日本消化器病学会 関東支部第372回例会
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