2022 Fiscal Year Final Research Report

Elucidation of the mechanism of maturation of tertiary lymph structure in gastric cancer tumor immune microenvironment and identification of the therapeutic antibodies

Research Project

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Project/Area Number	20H03752
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	Kakeji Yoshihiro 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80284488)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中野秀雄名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (00237348) 青井貴之神戸大学, 科学技術イノベーション研究科, 教授 (00546997) 藤田貢近畿大学, 医学部, 准教授 (40609997) 岡田誠治熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 教授 (50282455) 向山順子神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (70734987) 山下公大神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (80535427) 高村史記近畿大学, 医学部, 講師 (90528564)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	胃癌 / 三次リンパ構造 / 抗体取得 / B細胞 / 抗体薬剤複合体
Outline of Final Research Achievements	The analysis of the structure and maturity of TLS has been conducted, and a certain amount of results have been obtained. About the structural analysis of TLS, embryonic center B cells and other cells were associated with maturity and their presence, and CD27+ B cells were identified as a candidate. Next, for the acquisition of antibodies from tumor-derived B cells, we used the Ecobody method, a new technology for acquiring antibody information: using TAB phenotype information, gastric cancer resection tissue is selected at the time of surgery, TLS-TAB is isolated and extracted using a cell sorting method, and antibody information is acquired by the Ecobody method. The acquired antibodies were screened by measuring their binding ability to gastric cancer cell lines using ELISA. Gastric cancer reactive monoclonal antibodies were successfully obtained for antibodies extracted from TABs in gastric cancer tissues.
Free Research Field	消化器外科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	胃癌に関しては包括的解析データを用いてびまん浸潤性胃癌の特定抗原を標的とした抗体を取得し、さらにトランスクリプトーム解析で再評価することで腫瘍に対する増殖抑制効果を持つ抗体の同定に成功した報告がある。一方、我々はTAB網羅的解析データを基盤にTLS解析に伴う戦略を立てた。これまでTLSは予後予測因子として注目されたが、免疫チェックポイント阻害剤のTLSがバイオマーカーであることが示された。形態学的な解析を含めたTLSの成熟とB細胞の関連を詳細に行っている研究は少なく、この手法でのB細胞取得での類を見ない点、抗体取得の成功例として意義がある。