2020 Fiscal Year Annual Research Report
革新的治療開発を目指した腸内細菌Fusobacteriumと腫瘍免疫の網羅的解析
| Project/Area Number |
20H03755
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
馬場 祥史 熊本大学, 病院, 特任准教授 (20599708)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
澤 智裕 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (30284756)
諸石 寿朗 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (30647722)
馬場 秀夫 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20240905)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | Fusobacterium nucleatum / 腫瘍免疫 / NFKB / 食道癌 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
500例以上の食道癌データバンク・Multiplex immunofluorescence・メタボローム解析を用いて、腸内細菌Fusobacterium nucleatumと腫瘍免疫動態、代謝環境の関連を網羅的に解析し、革新的なbiomarkerを開発することが本研究の目的である。まず、実際に食道癌組織中にFusobacterium nucleatumが存在することをfluorescence in situ hybridization（FISH）で確認した。さらに、Fusobacterium nucleatumと腫瘍浸潤リンパ球（tumor infiltrating lymphocyte; TILs）の関係を検証した。すると、Fusobacterium nucleatum陽性症例ではTILｓが有意に少ないことが明らかになり、Fusobacterium nucleatumが腫瘍免疫抑制に寄与している可能性が示唆された。特に、CD3 T細胞が抑制されていることが明らかになり、今後その他の免疫細胞[腫瘍関連マクロファージ、骨髄由来抑制細胞（MDSC）など]に関して解析を進めていく予定である。Fusobacterium nucleatumと癌細胞株の共培養を行ったところ、NFKB pathway, NOD pathwayが活性化していることが明らかになっており、腫瘍免疫との関連を明らかにすべく検証を行っている。また、現在、Syngeneic mouse modelでの検証を進めるために予備実験を進めている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
500例以上の食道癌データバンク・Multiplex immunofluorescence・メタボローム解析を用いて、腸内細菌Fusobacterium nucleatumと腫瘍免疫動態、代謝環境の関連を網羅的に解析し、革新的なbiomarkerを開発することが本研究の目的である。まず、実際に食道癌組織中にFusobacterium nucleatumが存在することをfluorescence in situ hybridization（FISH）で確認した。さらに、Fusobacterium nucleatumと腫瘍浸潤リンパ球（tumor infiltrating lymphocyte; TILs）の関係を検証した。すると、Fusobacterium nucleatum陽性症例ではTILｓが有意に少ないことが明らかになり、Fusobacterium nucleatumが腫瘍免疫抑制に寄与している可能性が示唆された。特に、CD3 T細胞が抑制されていることが明らかになり、今後その他の免疫細胞[腫瘍関連マクロファージ、骨髄由来抑制細胞（MDSC）など]に関して解析を進めていく予定である。以上より、「おおむね順調に進展している」と考えている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
Fusobacterium nucleatumと癌細胞株の共培養を行ったところ、NFKB pathway, NOD pathwayが活性化しているという興味深い結果がすでに得られており、腫瘍免疫との関連を明らかにすべく検証を行っている。また、現在、Syngeneic mouse modelでの検証を進めるために予備実験を進めている。これらの実験に関しては、共同研究者の澤教授、諸石教授と適宜discussionを行っているが、今後も定期的に研究の方向性・詳細については話し合いながら行っていく。
|
