Cell preparation regulating the in vivo function of CAR-T cells

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03759
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: Uemura Yasushi 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (40364781)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福田 恭子 (張エイ) 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (00643719)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: がん / 免疫療法 / 人工多能性幹細胞 / キメラ抗原受容体 / 樹状細胞

Outline of Final Research Achievements

Cytokine-dependent proliferating myeloid cells (pMC) were constructed from genetically engineered cells derived from mice. OVA-specific T cells (OT-I T cells) and pMC-OVA-Venus were administered to OVA-expressing tumor-bearing mice, and the result showed that OVA-specific T cells (OT-I T cells) and pMC-OVA-Venus inhibited cancer growth better than OT-I T cells alone. In addition, introduction of a cross-linking signal delivery system to the IL12 receptor of T cells enhanced the anti-tumor effect and showed promising results for clinical application.

Free Research Field

がん免疫療法

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、「がん特異性」を人為的に賦与したT細胞を投与することにより、「がん」の免疫学的排除を誘導するキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T細胞）療法が開発され、血液腫瘍の患者で極めて高い奏効率が示されている。ところが、固形がんに対しては、充分な効果を発揮できていないのが現状である。T細胞応答を制御する細胞製剤を補充投与することで、体内の抗原特異的T細胞を増幅・維持して有効性を向上させることができた。本研究の成果は、生体内でCAR-T細胞応答を制御する新たな医療技術の開発に繋がると考えられる。