Exploratory Research for Novel Sepsis Therapy by Evaluating Human Aged Neutrophil Subtype Function

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03784
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: HIRANO YOHEI 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70621895)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡本 健 順天堂大学, 医学部, 教授 (40347076) ; 田中 裕 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (90252676) ; 近藤 豊 順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (90642091) ; 末吉 孝一郎 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90648297)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 好中球 / 遊走 / 敗血症 / 炎症

Outline of Final Research Achievements

The aged neutrophil population showed enhanced inflammation intensity and ability to migrate, confirming that this subtype is representative in lethal acute inflammation such as sepsis. This is based on the fact that genes and surface proteins involved in neutrophil inflammation and migration are increased in the aged neutrophils, and similar results were confirmed in actual sepsis patients samples. Furthermore, in the aged neutrophils, fluidity in circulatory blood was reduced in the presence of a protein called SDF-1, which is increased in inflammatory conditions. The combination of reduced fluidity and enhanced migratory capacity in the aged neutrophil group suggested that they do not continue to flow in the blood, but rather migrate to tissues where inflammation is occurring.

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Free Research Field

救急、集中治療

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現代においても多くの死者を出している敗血症において、好中球が励起する過剰な炎症や組織浸潤の病態への影響が示唆されている。今回の研究成果によって、好中球の中の特殊なグループである高齢好中球グループで組織浸潤や炎症が増強していることが、これまで証明されてきた動物実験レベルのみならず、ヒトにおいても同様であることが証明された。本研究成果を基盤として好中球高齢化の制御因子の解明を進めていくことで、好中球の「年齢」をコントロールし炎症を制御するという、敗血症のこれまでにない画期的治療戦略につながる可能性がある。引き続き敗血症による患者死亡の減少を目指して、社会的意義の高い研究を継続していく。
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