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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Establishment of multi-target neutron capture therapy with multiple boron drugs for brain tumor

Research Project

Project/Area Number 20H03797
Research InstitutionOsaka Medical and Pharmaceutical University

Principal Investigator

川端 信司  大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (20340549)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田中 浩基  京都大学, 複合原子力科学研究所, 教授 (70391274)
中村 浩之  東京工業大学, 科学技術創成研究院, 教授 (30274434)
熊田 博明  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (30354913)
服部 能英  大阪公立大学, 研究推進機構, 特認講師 (50514460)
呼 尚徳  大阪医科薬科大学, 医学部, 特別職務担当教員(助教) (90846908)
古瀬 元雅  大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (70340560)
竹内 孝治  大阪医科薬科大学, 医学部, 非常勤医師 (40804109)
金光 拓也  大阪医科薬科大学, 医学部, 非常勤医師 (20851025)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords中性子捕捉療法 / 中性子捕獲反応 / 脳腫瘍 / ホウ素 / がん治療
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、複数ホウ素薬剤を同時併用し一回の中性子照射により悪性脳腫瘍の治療を行うホウ素中性子捕捉療法(BNCT)の確立に向け、基礎研究の実施ならびに臨床治療例における解析を通じて、マルチターゲット型BNCTの臨床展開を目指す基盤研究である。これまでに開発してきた新規ホウ素薬剤の中で、今年度も継続してドラッグデリバリーシステムであるアルブミン・コンジュゲートを用いたホウ素薬剤と既存薬であるBPAを併用するマルチターゲットに関し動物実験を展開した。これら2剤は短時間での集積排出型および長時間の腫瘍組織滞留型と異なる動態を示す薬剤であり、このような組み合わせの細胞レベルでの実験結果の薬効外挿の手法確立を試みている。2種類のホウ素化合物(BPAおよびBSH)を同時併用したマルチターゲット型BNCTの臨床試験実施例に対する生物学的効果・反応の検討では、BSHに由来したBBB破綻部分への線量増加を可能としているため、浸潤部腫瘍で付与線量が過大に評価され、安全性が向上し組織反応が軽減しているものの同部への実際の付与線量が低値であることが理由として挙げられた。各々の薬剤、BPAとBSHの集積範囲を治療前画像から照射計画に反映したが、コンビネーションによる薬効評価にはさらなる工夫を要することがわかった。複数薬剤併用によるBNCTはこれまで研究代表者施設でのみ実施されてきており、本研究により併用による生物学的効果を事前に的確に線量計算に盛り込む手法を提案した。現在、加速器型の照射体系とホウ素薬剤BPAを基軸とする臨床試験を実施しているが、本研究の結果から複数ホウ素薬剤併用によるマルチターゲット型BNCTの社会実装への効果安全性の評価基盤が部分的にではあるが解明できたといえる。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Improved Boron Neutron Capture Therapy Using Integrin αvβ3-Targeted Long-Retention-Type Boron Carrier in a F98 Rat Glioma Model2023

    • Author(s)
      Tsujino Kohei、Kashiwagi Hideki、Nishimura Kai、Kayama Ryo、Yoshimura Kohei、Fukuo Yusuke、Shiba Hiroyuki、Hiramatsu Ryo、Nonoguchi Naosuke、Furuse Motomasa、Takami Toshihiro、Miyatake Shin-Ichi、Hu Naonori、Takata Takushi、Tanaka Hiroki、Suzuki Minoru、Kawabata Shinji、Nakamura Hiroyuki、Wanibuchi Masahiko
    • Journal Title

      Biology

      Volume: 12 Pages: 377~377

    • DOI

      10.3390/biology12030377

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Multi-Targeted Neutron Capture Therapy Combined with an 18 kDa Translocator Protein-Targeted Boron Compound Is an Effective Strategy in a Rat Brain Tumor Model2023

    • Author(s)
      Kashiwagi Hideki、Hattori Yoshihide、Kawabata Shinji、Kayama Ryo、Yoshimura Kohei、Fukuo Yusuke、Kanemitsu Takuya、Shiba Hiroyuki、Hiramatsu Ryo、Takami Toshihiro、Takata Takushi、Tanaka Hiroki、Watanabe Tsubasa、Suzuki Minoru、Hu Naonori、Miyatake Shin-Ichi、Kirihata Mitsunori、Wanibuchi Masahiko
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 15 Pages: 1034~1034

    • DOI

      10.3390/cancers15041034

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 複数ホウ素薬剤同時併用によるホウ素中性子捕捉療法の可能性2022

    • Author(s)
      川端信司、辻野晃平、柏木秀基、吉村亘平、平松 亮、野々口直助、古瀬元雅、高見俊宏、呼 尚徳、小野公二、宮武伸一、鰐渕昌彦
    • Organizer
      日本脳腫瘍学会第40回学術集会
  • [Presentation] マルチターゲット型中性子捕捉療法における線量計画および評価2022

    • Author(s)
      川端 信司, 平松 亮, 柏木 秀基, 辻野 晃平, 香山 諒, 吉村 亘平, 福尾 祐介, 竹内 孝治, 二村 元, 野々口 直助, 古瀬 元雅, 呼 尚徳, 宮武 伸一, 小野 公二, 高見 俊宏, 鰐渕 昌彦
    • Organizer
      日本脳神経外科学会 第81回学術総会
  • [Presentation] BNCT for malignant gliomas2022

    • Author(s)
      Shinji Kawabata, Motomasa Furuse, Masahiko Wanibuchi
    • Organizer
      The 14th Asian Congress of Neurological Surgeons (ACNS) Meeting
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Convection Enhanced Delivery を用いるホウ素薬剤の送達と 脳腫瘍に対する中性子捕捉療法2022

    • Author(s)
      川端信司、辻野晃平、柏木秀基、福尾祐介、平松亮 中井啓、西村開、中村浩之、鰐渕昌彦
    • Organizer
      第18回日本中性子捕捉療法学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] 悪性脳腫瘍に対するホウ素中性子捕捉療法2022

    • Author(s)
      川端信司
    • Organizer
      日本放射線影響学会第65回大会
    • Invited
  • [Presentation] BNCT臨床について2022

    • Author(s)
      川端信司
    • Organizer
      第96回日本薬学会年会・第43回日本臨床薬理学会学術総会同時開催
    • Invited
  • [Book] Boron Compounds for Neutron Capture Therapy in the Treatment of Brain Tumors (in Characteristics and Applications of Boron)2022

    • Author(s)
      Shinji Kawabata, Naonori Hu, Ryo Hiramatsu, Kohei Tsujino, Naokado Ikeda, Naosuke Nonoguchi, Motomasa Furuse and Masahiko Wanibuchi
    • Total Pages
      228
    • Publisher
      IntechOpen Limited, London, UNITED KINGDOM
    • ISBN
      978-1-80356-465-4

URL: 

Published: 2023-12-25  

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