2021 Fiscal Year Annual Research Report
Targeting sarcoma stem cells using immunological memory T cells.
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20H03807
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
塚原 智英 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20404634)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 肉腫 / 抗原 / TCR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肉腫および癌腫に発現する抗原に特異的なCTLクローンをソースとして癌幹細胞抗原BORIS，肉腫抗原PBF，long non-coding RNA由来抗原を特異的に認識するT細胞受容体α鎖およびβ鎖のcDNAをクローニングして，レトロウイルスベクターにサブクローニングした．これらをパッケージング細胞PLAT-AおよびPG13に遺伝子導入して，ウイルス特異的TCRをコードするレトロウイルス粒子を作成した．さらにウイルス産生タイターの高いパッケージング細胞をクローニングした．これらのウイルス特異的TCRをコードするレトロウイルス粒子ヒト末梢血T細胞に感染導入することで，特異的TCRを発現したT細胞(TCR-T細胞)を作成した．TCRの感染導入によりHLA-A2/BORIS抗原特異的テトラマー陽性細胞，HLA-A24/PBF抗原特異的テトラマー陽性細胞，HLA-A24/long non-coding RNA由来抗原特異的テトラマー陽性細胞が全T細胞中の20-40％程度にみられた．またこれらのテトラマー陽性TCR-T細胞は特異的な抗原由来ペプチドをパルスした抗原提示細胞を認識してIFNγ産生を示した．肉腫に対するTCR-T細胞開発に有用な知見が得られたと考えている．今後，PBF TCR-T細胞に焦点を絞り，in vitroおよびin vivoでの機能解析を進める．
肉腫幹細胞抗原を認識するCTLクローンよりT細胞受容体α鎖およびβ鎖のcDNAをクローニングして，可溶性リコンビナントTCRモノマーを作成した．今後の肉腫幹細胞抗原特異的T細胞受容体の対応抗原ペプチドのスクリーニングに有用と考えている．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
TCRのクローニングと導入，TCRモノマーの構築が順調にすすんだ．
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| Strategy for Future Research Activity |
TCR-T細胞のin vitroおよびin vivoでの機能解析を進める．
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[Journal Article] Spatiotemporal metabolic dynamics of the photosensitizer talaporfin sodium in carcinoma and sarcoma.2021
Author(s)
Saito T, Tsukahara T (corresponding author), Suzuki T, Nojima I, Tadano H, Kawai N, Kubo T, Hirohashi Y, Kanaseki T, Torigoe T, Li L.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 112
Pages: 550-562
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Identification of characteristic subepithelial surface granulomatosis in immune-related adverse event-associated enterocolitis.2021
Author(s)
Kubo T, Hirohashi Y, Keira Y, Akimoto M, Ikeda T, Kikuchi N, Iwaki H, Kikuchi T, Obata M, Morita R, Kasai K, Segawa K, Tsukahara T, Kanaseki T, Murata K, Kikuchi Y, Shinkawa T, Hasegawa T, Torigoe T.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 112
Pages: 1320-1325
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Neuregulin-1-β1 and γ-secretase play a critical role in sphere-formation and cell survival of urothelial carcinoma cancer stem-like cells.2021
Author(s)
Matsuki M, Inoue R, Murai A, Kubo T, Hashimoto S, Murata K, Kanaseki T, Tsukahara T, Nishida S, Tanaka T, Kitamura H, Masumori N, Hirohashi Y, Torigoe T.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 552
Pages: 128-135
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Possible Pseudo-progression of Non-small Cell Lung Carcinoma in a Patient With Clinical Hyper-progression Associated With Trousseau Syndrome Who Was Treated With Pembrolizumab.2021
Author(s)
Shionoya Y, Hirohashi Y, Takahashi H, Hashimoto M, Nishiyama K, Takakuwa Y, Nakatsugawa M, Kubo T, Kanaseki T, Tsukahara T, Torigoe T.
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 41
Pages: 3699-3706
DOI
Peer Reviewed
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