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2022 Fiscal Year Annual Research Report

運動器における幹細胞老化の理解と制御

Research Project

Project/Area Number 20H03810
Research InstitutionKindai University

Principal Investigator

寺村 岳士  近畿大学, 大学病院, 准教授 (40460901)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 味八木 茂  広島大学, 病院(医), 講師 (10392490)
小野寺 勇太  近畿大学, 大学病院, 助教 (30510911)
村川 泰裕  国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (50765469)
竹原 俊幸  近畿大学, 大学病院, 助教 (60580561)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords幹細胞
Outline of Annual Research Achievements

高齢化が急速に進行する中で、加齢性組織変性・疾患とその主因の一つである幹細胞老化を理解し方策を講じることは重要な課題である。筋骨格組織における幹細胞としては筋衛星細胞(MuSC)や間葉系幹細胞(MSC)が知られており、加齢に伴う細胞数の減少、自己複製能や分化能の低下が知られている。一方、体外培養下での表現系には必ずしも一貫性がなく、また老化形質を検索した転写解析、エピジェネティック解析等についても不明な点が多い。本研究では、トランスクリプトーム、プロテオームなどのオミックス解析を組み合わせ、老化に関する転写およびゲノム活性アトラスの整備を目指して研究をおこなった。また、体外培養により変化あるいは維持される老化形質について上記解析結果をもとに規則性や要因を抽出し、SRV(Stealth RNA Vector)を用い、加齢性に減少した分子を補うことで幹細胞の老化形質治療を試みた。これにより、運動器における幹細胞老化の理解を進めるとともに、その制御法を提案することを目的として研究をおこなった。
最終年度には、老化に関連して骨髄間葉系幹細胞で特に発現が低下する分子としてTWIST1、筋幹/前駆細胞で発現が低下する分子Lyarに着目して研究を行った。その結果、TWIST1がMSCの未分化性、増殖性、遊走能力と深くかかわっており、TWIST1と発現連動するマーカーLRRC15を用いることで幹細胞性を評価できること、LYARの発現は加齢性脂肪分化と関連しており、LYARの発現を補うことで幹細胞の脂肪分化をほぼ完全に抑制できることを発見した。いずれも加齢性運動組織変性と直結する機能であり、計画どおり幹細胞における転写、翻訳、エピゲノム動態と加齢変性の一端を明らかにできたと考えられる。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (2 results)

All 2022

All Journal Article (2 results)

  • [Journal Article] Adipose-derived exosomes block muscular stem cell proliferation in aged mouse by delivering miRNA Let-7d-3p that targets transcription factor HMGA22022

    • Author(s)
      Itokazu Maki、Onodera Yuta、Mori Tatsufumi、Inoue Shinji、Yamagishi Kotaro、Moritake Akihiro、Iwawaki Natsumi、Shigi Kanae、Takehara Toshiyuki、Higashimoto Yuji、Akagi Masao、Teramura Takeshi
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 298 Pages: 102098~102098

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2022.102098

  • [Journal Article] Depletion of NIMA-related kinase Nek2 induces aberrant self-renewal and apoptosis in stem/progenitor cells of aged muscular tissues2022

    • Author(s)
      Mori Tatsufumi、Onodera Yuta、Itokazu Maki、Takehara Toshiyuki、Shigi Kanae、Iwawaki Natsumi、Akagi Masao、Teramura Takeshi
    • Journal Title

      Mechanisms of Ageing and Development

      Volume: 201 Pages: 111619~111619

    • DOI

      10.1016/j.mad.2022.111619

URL: 

Published: 2023-12-25  

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