Identification of susceptibility genes for ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03811
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: NAKAJIMA Masahiro 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 研究員 (10338692)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 後縦靭帯骨化症 / OPLL / 疾患感受性遺伝子 / CCDC91

Outline of Final Research Achievements

We have previously performed a genome-wide association study (GWAS) of ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine (OPLL) and identified 14 genomic regions associated with the pathogenesis of OPLL. In this study, we identified CCDC91, a gene involved in the pathogenesis of OPLL, from one of the regions determined by GWAS. We then showed that the tissue-specific transcript of CCDC91 acts as a non-coding RNA in the ligament and binds to a microRNA called MIR890, which regulates genes related to bone formation.

Free Research Field

ゲノム医科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

OPLLは遺伝要因と環境要因の相互作用により発症する多因子遺伝病であると考えられているが、その成因、遺伝要因には不明の点が多く、その解明は医学上の大きな課題となっている。今回の結果は、靭帯細胞に特異的に発現する非翻訳RNAのネットワークが、骨形成の制御を通じて、OPLLの発症・進展に重要な役割を担うことを示している。今後、CCDC91-MIR890経路の骨形成における役割を詳しく調べることで、OPLLの病態の理解が進み、新しいタイプの治療薬が開発されると期待できる。