2022 Fiscal Year Annual Research Report
Integrated analysis of ITH in drug resistant prostate cancer by single cell analysis
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20H03817
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
小坂 威雄 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30445407)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大家 基嗣 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (00213885)
植田 幸嗣 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター がんオーダーメイド医療開発プロジェクト, プロジェクトリーダー (10509110)
三上 修治 独立行政法人国立病院機構埼玉病院(臨床研究部), 診療部, 病理診断部長 (20338180)
西原 広史 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (50322805)
田中 伸之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60445244)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | リキッドバイオプシー / シングルセル解析 / 去勢抵抗性前立腺癌 / 血液循環腫瘍細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本邦でも、欧米諸国のように前立腺癌の罹患率が高齢化や検診の普及により増加傾向である。早期の前立腺癌に対しては、手術・放射線による根治が可能となってきたが、初発時に有転移症例や、手術・放射線療法後の再発に対してはアンドロゲン除去療法(androgen deprivation therapy: ADT)が選択される。しかし数年以内にADTに耐性化を獲得し、去勢抵抗性前立腺癌（Castration Resistant Prostate Cancer: CRPC）に進展する。新規アンドロゲン受容体シグナル阻害剤や、新規抗がん剤カバジタキセルが近年本邦で承認されたが、生命予後の改善効果は限定的であり、mCRPCは予後不良である。前立腺癌の好発転移部位である骨転移は造骨性で、アプローチが困難なため再発や転移時の生検検体の採取が困難であることが多い。そこで本研究では血液中の血液循環がん細胞(CTC)と血液循環DNA(circulating tumor DNA: ctDNA)によるリキッドバイオプシー検体を経時的に回収し、CTCのシングルセル解析とctDNAのNGS解析、診断時・再発時の転移巣の生検検体を対象として、ITHを内包する複数病変に由来したゲノム情報の全体像の解析を進めた。カバジタキセル加療後の患者においてCTCシングルトランククリプトーム解析を施行し、共通するクラスター解析群を同定した。手術検体におけるRNA発現解析を進め、ニッチ因子について検討した。ctDNAにおいても耐性獲得時に新たな増幅を同定した。３次元培養が安定しSphere形成可能症例のシングルセル解析との統合解析を進め、新規予後因子、バイオマーカー候補ならびに新規治療標的候補を同定した。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] HBOC診療の課題とこれから これからの遺伝性乳癌卵巣癌(HBOC)診療体制を再考する 慶應HBOCセンターの取り組み2022
Author(s)
小林 佑介, 増田 健太, 関 朋子, 小坂 威雄, 北郷 実, 小野 伊久美, 三須 久美子, 中村 康平, 内田 明花, 舩越 建, 竹内 麻理, 小崎 健次郎, 青木 大輔
Organizer
第60回日本癌治療学会学術集会
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