2022 Fiscal Year Annual Research Report
From treatment to prevention: development of innovative immune regulation based on epitope/paratope analysis
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20H03818
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
小林 孝彰 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70314010)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩崎 研太 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (10508881)
三輪 祐子 愛知医科大学, 医学部, 助教 (90572941)
野田 貴幸 愛知医科大学, 災害医療研究センター, 薬剤師 (50817088)
石山 宏平 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (50437589)
勝野 敬之 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60642337)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 移植・再生医療 / 腎移植 / 免疫制御 / エピトープ / パラトープ / 慢性抗体関連型拒絶反応 / ウイルス感 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ウイルス抗原、ドナーHLAに特異的なエピトープ、パラトープの双方向からの解析により責任因子を同定し、特定の免疫応答を促進、抑制する免疫制御方法を開発する研究である。令和4年度に得られた研究成果を示す。TCRおよびBCR が認識するエピトープの違い(in silico 解析によりPIRCHE score, EPLET MMとして算出) が、de novo DSA産生と関わること、さらに免疫のprimary responseでは、T cell epitope, B cell epitopeの両方が関わり、memory responseではT cell epitopeの違いがより重要となることを明らかにした。この情報を元に維持免疫抑制療法を決定する臨床研究（EPLET MM, PIRCHE scoreに基づく維持免疫抑制療法の個別化）を計画している。臓器移植後問題となるCMV, VZV, BKVなどのウイルス抗原刺激によるT細胞の免疫応答を末梢血単核球を用いて評価する方法（IFN-r ELISPOT）を開発した。臨床例の解析により、BKVはグラフト腎（尿管）の持ち込みによることが多く、BKV関連腎症のリスク因子として、レシピエントのBKV抗体(-)、ドナーの尿中BKV排出(+)、ドナー、レシピエントBKVサブタイプが異なる場合である。今回、クローナリティを解析する目的で、VZVワクチン接種前後のHLAの異なる2名のPBMCを用いて、VZV刺激により活性化T細胞を回収し、シングルセルRNA解析を行った。CD8よりもCD4 T細胞が主として検出され、クローンの収束（特定のクローン性増殖）が確認された。さらに、HLAの異なる2名に共通のpublic TCRも検出された。今後、BKVで同様の解析を行い、TCR、T cell epitopeの同定を行う予定である。免疫応答の促進、抑制の切り替えについては、脂質ナノ粒子による樹状細胞の抑制（制御性T細胞活性化）効果に着目していく。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Two-year outcomes of low-exposure extended-release tacrolimus and mycophenolate mofetil regimen in de novo kidney transplantation: A multi-center randomized controlled trial2022
Author(s)
Yuji Hidaka, Norihiko Goto, Shigeyoshi Yamanaga, Kohei Kinoshita, Kosuke Tanaka, Chiaki Kawabata, Mariko Toyoda, Toshihide Tomosugi, Kenta Futamura, Manabu Okada, Makoto Tsujita, Takahisa Hiramitsu, Hiroshi Yokomizo, Akira Miyata, Shunji Narumi, Takaaki Kobayashi, Yoshihiko Watarai
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Journal Title
Clinical Transplantation
Volume: 36
Pages: e14655
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Which is More Important for Predicting De Novo DSA Production, B Cell Epitope (EPLET) or T Cell Epitope (PIRCHE) Analysis ?2022
Author(s)
T. Kobayashi, T. Tomosugi, S. Sakamoto, S. Ashimine, K. Iwasaki, M. Niemann, E. Spierings, Y. Miwa{1}, M. Okumura, K. Ishiyama, A. Takeda, N. Goto, S. Narumi, Y. Watarai
Organizer
American Transplant Congress (ATC) 2022
Int'l Joint Research
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[Presentation] Establishment of an In Vitro Assay to Evaluate Indirect T-cell Allo- Response Using Donor PBMC-Pulsed Dendritic Cells.2022
Author(s)
K. Iwasaki, T. Tomosugi, T. Sekiya, H. Hamana, Y. Miwa, K. Futamura, M. Okada, T. Hiramitsu, N. Goto, S. Narumi, Y. Watarai, H. Kishi, M. Okumura, S. Ashimine, K. Ishiyama, T. Kobayashi
Organizer
American Transplant Congress (ATC) 2022
Int'l Joint Research
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