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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Interdisciplinary study on the peritoneal metastasis of patients with ovarian cancer based on the adipo-peritoneal crosstalk

Research Project

Project/Area Number 20H03824
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

梶山 広明  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00345886)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 芳川 修久  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60804747)
柴田 清住  藤田医科大学, 医学部, 教授 (90335026)
吉原 雅人  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (00878374)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords卵巣癌 / 腹膜播種 / 脂肪細胞 / 中皮細胞
Outline of Annual Research Achievements

本課題では腹腔内全体を一つの包括的環境基軸と見なし、腹膜中皮-脂肪(土壌)-卵巣癌(種)を1つのユニットとして捉えた上でその相互作用に着目し、卵巣癌の悪性化・腹膜進展機構を解明することを目的とした。
本研究の成果において、独自の天井培養法によって大網から脱分化脂肪由来間葉系細胞(ADSC)が有する卵巣癌悪性化への影響を調べ、卵巣癌細胞の増殖の促進及び卵巣癌細胞の遊走能亢進、in vivo での腫瘍形成能の増大が誘導されることを、in vivo imaging system (IVIS)を用いた実験系により示すことに成功し、一連の成果をもとに論文化を行い、International Journal of Cancerに採択された。一方で、本研究の過程において、卵巣癌腹膜播種モデル動物を詳細に観察する際に、卵巣癌細胞が脂肪細胞の近傍に効率的に接着する所見を得た。これは脂肪細胞の直上に存在する腹膜中皮細胞に卵巣癌細胞がより接着しやすい傾向にあることを示唆していることから、同部位の電子顕微鏡による評価や、網羅的発現分子解析を行い、卵巣癌接着の標的となりうる候補物質を複数同定した(論文準備中)。また、進行卵巣癌の腹膜微小環境において卵巣癌関連腹膜中皮細胞(ovarian cancer-associated mesothelial cells: OCAM)が卵巣癌の進展に深く寄与することをこれまでに同定しているが、正常腹膜中皮細胞がOCAMへと変貌する過程を抑制する候補物質としてcalcitriol(ビタミンD)が有望であることを実証し、本研究内容にて制作した論文が国際雑誌Matrix biologyに採択された。
一連の研究成果は、トランスレーショナルアプローチによる基礎・臨床横断的な医学研究において、腹腔内全体を一つの包括的環境基軸と見なした研究基盤となった。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (28 results)

All 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 3 results) Presentation (18 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] アデレード大学(オーストラリア)

    • Country Name
      AUSTRALIA
    • Counterpart Institution
      アデレード大学
  • [Int'l Joint Research] フライブルグ大学(ドイツ)

    • Country Name
      GERMANY
    • Counterpart Institution
      フライブルグ大学
  • [Int'l Joint Research] ルンド大学(スウェーデン)

    • Country Name
      SWEDEN
    • Counterpart Institution
      ルンド大学
  • [Journal Article] Disabled-2 (DAB2): A Key Regulator of Anti- and Pro-Tumorigenic Pathways2022

    • Author(s)
      Price Zoe K.、Lokman Noor A.、Yoshihara Masato、Kajiyama Hiroaki、Oehler Martin K.、Ricciardelli Carmela
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Pages: 696~696

    • DOI

      10.3390/ijms24010696

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Regulation of Mesothelial Cell Fate during Development and Human Diseases2022

    • Author(s)
      Taniguchi Toshiaki、Tomita Hiroyuki、Kanayama Tomohiro、Mogi Kazumasa、Koya Yoshihiro、Yamakita Yoshihiko、Yoshihara Masato、Kajiyama Hiroaki、Hara Akira
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Pages: 11960~11960

    • DOI

      10.3390/ijms231911960

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Who are the long-term survivors of recurrent ovarian carcinoma?: a retrospective analysis of a multicenter study2022

    • Author(s)
      Yoshihara Masato、Mogi Kazumasa、Kitami Kazuhisa、Uno Kaname、Iyoshi Shohei、Tano Sho、Fujimoto Hiroki、Miyamoto Emiri、Yoshikawa Nobuhisa、Emoto Ryo、Matsui Shigeyuki、Kajiyama Hiroaki
    • Journal Title

      International Journal of Clinical Oncology

      Volume: 27 Pages: 1660~1668

    • DOI

      10.1007/s10147-022-02214-9

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Obesity contributes to the stealth peritoneal dissemination of ovarian cancer: a multi‐institutional retrospective cohort study2022

    • Author(s)
      Iyoshi Shohei、Sumi Asami、Yoshihara Masato、Kitami Kazuhisa、Mogi Kazumasa、Uno Kaname、Fujimoto Hiroki、Miyamoto Emiri、Tano Sho、Yoshikawa Nobuhisa、Emoto Ryo、Matsui Shigeyuki、Kajiyama Hiroaki
    • Journal Title

      Obesity

      Volume: 30 Pages: 1599~1607

    • DOI

      10.1002/oby.23497

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Metastatic Voyage of Ovarian Cancer Cells in Ascites with the Assistance of Various Cellular Components2022

    • Author(s)
      Uno Kaname、Iyoshi Shohei、Yoshihara Masato、Kitami Kazuhisa、Mogi Kazumasa、Fujimoto Hiroki、Sugiyama Mai、Koya Yoshihiro、Yamakita Yoshihiko、Nawa Akihiro、Kanayama Tomohiro、Tomita Hiroyuki、Enomoto Atsushi、Kajiyama Hiroaki
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Pages: 4383~4383

    • DOI

      10.3390/ijms23084383

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Peritoneal restoration by repurposing vitamin D inhibits ovarian cancer dissemination via blockade of the TGF-β1/thrombospondin-1 axis2022

    • Author(s)
      Kitami Kazuhisa、Yoshihara Masato、Tamauchi Satoshi、Sugiyama Mai、Koya Yoshihiro、Yamakita Yoshihiko、Fujimoto Hiroki、Iyoshi Shohei、Uno Kaname、Mogi Kazumasa、Ikeda Yoshiki、Yokoi Akira、Yoshikawa Nobuhisa、Nishino Kimihiro、Niimi Kaoru、Nawa Akihiro、Enomoto Atsushi、Kajiyama Hiroaki
    • Journal Title

      Matrix Biology

      Volume: 109 Pages: 70~90

    • DOI

      10.1016/j.matbio.2022.03.003

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Survival benefits of retroperitoneal lymphadenectomy for optimally-resected advanced ovarian high-grade serous carcinoma: a multi-institutional retrospective study2022

    • Author(s)
      Ikeda Yoshiki、Yoshihara Masato、Tamauchi Satoshi、Yokoi Akira、Yoshikawa Nobuhisa、Kajiyama Hiroaki
    • Journal Title

      Journal of Gynecologic Oncology

      Volume: 33 Pages: e40

    • DOI

      10.3802/jgo.2022.33.e40

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] AYA世代卵巣癌患者における予後因子と妊孕性温存手術の影響 :傾向スコアマッチング法を用いた後方視的多施設共同研究2023

    • Author(s)
      宮本絵美里、吉原雅人、伊吉祥平、茂木一将、宇野枢、北見和久、藤本裕基、梶山広明
    • Organizer
      第13回日本がん・生殖医療学会学術集会
  • [Presentation] ロボット支援腹腔鏡下_子宮悪性腫瘍手術において_両側側臍靱帯の離断により_強出血を来した一例2023

    • Author(s)
      宮本絵美里、池田芳紀、可世木聡、安井裕子、吉原雅人、玉内学志、清水裕介、横井暁、芳川修久、新美薫、梶山広明
    • Organizer
      第143回東海産科婦人科学会_
  • [Presentation] 卵巣癌腹膜播種に対するNotchシグナルを標的とした新規治療戦略の創成2023

    • Author(s)
      杉山麻衣, 吉原雅人, 小屋美博, 北見和久, 宇野枢, 伊吉祥平, 茂木一将, 藤本裕基, 宮本絵美里, 山下守, 那波明宏, 梶山広明
    • Organizer
      第75回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] 卵巣癌腹膜播種におけるNotchシグナルを介した腫瘍内不均一性の解明と新規治療標的化2022

    • Author(s)
      吉原雅人、杉山麻衣、小屋美博、山北由彦、伊吉祥平、北見和久、宇野枢、茂木一将、藤本裕基、宮本絵美里、梶山広明
    • Organizer
      第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • [Presentation] 進行卵巣癌の制御を目的とした癌関連中皮細胞の機能解析と腹膜再生治療の開発2022

    • Author(s)
      吉原雅人、杉山麻衣、小屋美博、山北由彦、伊吉祥平、北見和久、宇野枢、茂木一将、藤本裕基、宮本絵美里、梶山広明
    • Organizer
      第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • Invited
  • [Presentation] Metastatic unit in ascites mediates progression of peritoneal dissemination and therapeutic resistance of advanced ovarian cancer2022

    • Author(s)
      吉原雅人、宇野枢、北見和久、茂木一将、伊吉祥平、藤本裕基、杉山麻衣、小屋美博、山北由彦、那波明宏、梶山広明
    • Organizer
      第74回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] Peritoneum-inducible Notch-dependent intra-tumoral heterogeneity mediates cell-fate dynamics and development of metastatic ovarian cancer2022

    • Author(s)
      吉原雅人、杉山麻衣、小屋美博、伊吉祥平、北見和久、宇野枢、茂木一将、藤本裕基、宮本絵美里、那波明宏、梶山広明
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Metastatic unit in malignant ascites promotes progression of peritoneal dissemination and therapeutic resistance of ovarian cancer2022

    • Author(s)
      吉原雅人、茂木一将、伊吉祥平、藤本裕基、宮本絵美里、宇野枢、北見和久、芳川修久、梶山広明
    • Organizer
      第60回日本癌治療学会学術集会
  • [Presentation] 進行卵巣癌におけるMeflin陽性cancer associated fibroblastsの生命予後に与える影響2022

    • Author(s)
      宮本絵美里、吉原雅人、杉山麻衣、小屋美博、山北由彦、藤本裕基、伊吉祥平、茂木一将、宇野 枢、田野 翔、北見和久、梶山広明
    • Organizer
      日本臨床分子形態学会第54回総会・学術集会
  • [Presentation] 進行卵巣癌の制御を目的とした癌関連中皮細胞の機能解析とビタミンDを用いた腹膜再生治療の開発2022

    • Author(s)
      吉原雅人
    • Organizer
      第7回 Neo Vitamin D Workshop 学術集会
    • Invited
  • [Presentation] CD271 Contributes to Progression of Ovarian Cancer via Promoting Cell Migration and Invation2022

    • Author(s)
      宮本絵美里、小屋美博、吉原雅人、杉山麻衣、伊吉祥平、北見和久、山北由彦、宇野 枢、茂木一将、藤本裕基、那波明宏、梶山広明
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] A multicenter retrospective study of the characteristics of long-term survivors in recurrent ovarian cancer2022

    • Author(s)
      宮本絵美里、吉原雅人、茂木一将、伊吉祥平、藤本裕基、宇野枢、北見和久、芳川修久、梶山広明
    • Organizer
      第60回日本癌治療学会学術集会
  • [Presentation] 腫瘍促進的腹膜環境の正常化を標的とした難治性卵巣癌に対する新規治療戦略の開発2022

    • Author(s)
      北見和久、吉原雅人、山北由彦、杉山麻衣、小屋美博、藤本裕基、伊吉祥平、宇野枢、茂木一将、玉内学志、池田芳紀、横井暁、芳川修久、西野公博、新美薫、那波明宏、榎本篤、梶山広明
    • Organizer
      第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • [Presentation] Peritoneal restoration by repurposing vitamin D inhibits ovarian cancer dissemination via blockade of TGF-β1/THBS12022

    • Author(s)
      北見和久、吉原雅人、山北由彦、杉山麻衣、小屋美博、宮本絵美里、藤本裕基、伊吉祥平、宇野枢、茂木一将、加藤一喜、那波明宏、榎本篤、梶山広明
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Notchシグナルは進行卵巣癌の新規治療標的となり得る2022

    • Author(s)
      杉山麻衣、吉原 雅人 、小屋 美博 、北見 和久、宇野 枢 、伊吉 祥平、茂木 一将 、横井 暁 、中村 香江 、那波 明宏 、梶山 広明
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 腹腔内コミュニケーションに注目した卵巣癌腹膜播種におけるNotchシグナルの新規機能:腫瘍内不均一性と薬剤抵抗性への関与2022

    • Author(s)
      杉山麻衣、吉原 雅人、小屋 美博、北見 和久、宇野 枢、伊吉 祥平、 茂木 一将、藤本 裕基、山下 守、那波 明宏、梶山 広明
    • Organizer
      第74回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] 上皮性卵巣癌の転移浸潤におけるNGFR/CD271発現の臨床予後および分子生物学的役割に関する検討2022

    • Author(s)
      小屋 美博, 杉山 麻衣, 吉原 雅人, 北見 和久, 宇野 枢, 伊吉 祥平, 茂木 一将, 藤本 裕基, 山下 守, 那波 明宏, 梶山 広明
    • Organizer
      第74回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] 卵巣がん細胞を貪食した中皮細胞は抗腫瘍免疫を抑制するシグナルが増強される2022

    • Author(s)
      小屋美博, 北見和久, 吉原雅人, 杉山麻衣, 茂木一将, 宇野枢, 伊吉祥平, 藤本裕基, 宮本絵美里, 那波明宏, 梶山広明
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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