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2021 Fiscal Year Annual Research Report

既成概念を打破する血清網羅的糖ペプチド解析による卵巣癌早期診断の社会実装

Research Project

Project/Area Number 20H03828
Research InstitutionTokai University

Principal Investigator

三上 幹男  東海大学, 医学部, 教授 (30190606)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 池田 仁惠  東海大学, 医学部, 講師 (20365993)
町田 弘子  東海大学, 医学部, 助教 (40803507)
佐藤 健二  東海大学, 医学部, 講師 (50306825)
平澤 猛  東海大学, 医学部, 准教授 (70307289)
今西 規  東海大学, 医学部, 教授 (80270461)
林 優  東海大学, 医学部, 助教 (80631837)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords卵巣癌 / 子宮内膜症 / 血清腫瘍マーカー / 糖ペプチド / CSGSA / 深層学習 / OPLS-DA
Outline of Annual Research Achievements

2021年度に完成したFS-C4BPの簡易測定系を用いて多数例での検討を行い、CA125、HE4、TFPI2との比較を行ったところ、FS-C4BPの内膜症性嚢胞と明細胞癌の判別能はCA125 HE4 TFPI2に比べて高いAUCを示した。しかし測定行程がこの3者のマーカーよりも長いためにその測定行程の工夫を要することが判明した。同時に新規に開発されたWFA+-セルロプラスミン測定系(日本分子腫瘍マーカー研究会誌 (2433-8575)37巻 Page45-46(2022.))を用いての検討を開始した。卵巣がん例と健常人例を含む2082例の血液検体を用いて網羅的血清糖ペプチドスペクトラ解析 (CSGSA: Comprehensive Serum Glycopeptide Spectra Analysis)を行い、全例の糖ペプチドピークの測定を行った。この糖ペプチドピークを用いてOPLS-DA解析、2次元バーコード化(画像化)後の人工知能(深層学習)での解析、人工知能での解析(企業専門家による)解析を進めており、その結果待ちの状況で次年度にその結果をもって方向性を見極める。
本研究では開発中のマーカーと診断システムを用いてその診断精度を検証する必要があり、倫理面を考慮した上で多数例の検体を追加収集するシステムが必要であり、その構築する準備に取り掛かった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

FS-C4BP (Fully-sialylated alpha-chain of complement 4-binding protein)の簡易測定系作成を完成した。しかし、その工程が長いという問題点が判明した。WFA+-セルロプラスミン測定系を用いて測定を開始した。
CSGSAによる糖ペプチドピークの測定を終え、OPLS-DA解析、2次元バーコード化(画像化)し人工知能(深層学習)での解析を開始した。測定に時間がかかり解析中であり、診断アルゴリズム完成には至らなかった。
追加検体採取のためのシステム策定の準備に入った。

Strategy for Future Research Activity

本研究では多数例の血清の収集が重要であるが、2021年3月末現在、卵巣癌、婦人科良性腫瘍例、健常人例の合計で2082例を収集し終えており、FS-C4BPとWFA+-セルロプラスミン測定系を用いて検討を開始する。同時にFS-C4BP測定系の工程の短縮に向けて検討を行う。CSGSAによる糖ペプチドデータ測定は終了していることから、OPLS-DA解析、2次元バーコード化(画像化)後の人工知能(深層学習)での解析、人工知能での解析(企業専門家による)結果を得て診断アルゴリズム完成を目指す。また将来を見据えて社会実装実現のために臨床試験についての詳細な検討・立案を開始する。

  • Research Products

    (32 results)

All 2022 2021

All Journal Article (18 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Peer Reviewed: 18 results,  Open Access: 18 results) Presentation (14 results)

  • [Journal Article] Impact of COVID-19 on cervical cancer screening in Japan: A survey of population-based screening in urban Japan by the Japan Society of Gynecologic Oncology.2022

    • Author(s)
      Nogami Y, Makabe T, Komatsu H, Kawana K, Okamoto A, Mikami M, Katabuchi H; COVID-19 Task Force of the Japan Society of Gynecologic Oncology.
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res

      Volume: 48(3) Pages: 757-765

    • DOI

      10.1111/jog.15130.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Survival and reproductive outcomes after fertility-sparing surgery performed for borderline epithelial ovarian tumor in Japanese adolescents and young adults: Results of a retrospective nationwide study.2022

    • Author(s)
      Kuji S, Harada M, Yoshioka N, Kajiyama H, Satoh T, Mikami M, Shozu M, Enomoto T, Osuga Y, Suzuki N.
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res

      Volume: 48(3) Pages: 806-816

    • DOI

      10.1111/jog.15131.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Validation of the 2021 FIGO staging schema for advanced vulvar cancer.2022

    • Author(s)
      Matsuo K, Klar M, Nishio S, Mikami M, Roman LD, Wright JD
    • Journal Title

      Int J Gynecol Cancer

      Volume: 32(4) Pages: 474-479

    • DOI

      10.1136/ijgc-2021-003168.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Association between hospital treatment volume and survival of women with gynecologic malignancy in Japan: a JSOG tumor registry-based data extraction study.2022

    • Author(s)
      Machida H, Matsuo K, Oba K, Aoki D, Enomoto T, Okamoto A, Katabuchi H, Nagase S, Mandai M, Yaegashi N, Yamagami W, Mikami M
    • Journal Title

      J Gynecol Oncol

      Volume: 33(1) Pages: e3

    • DOI

      10.3802/jgo.2022.33.e3.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Impact of COVID-19 on gynecologic cancer treatment in Japan: a nationwide survey by the Japan Society of Gynecologic Oncology (JSGO).2022

    • Author(s)
      Nogami Y, Komatsu H, Makabe T, Hasegawa Y, Yokoyama Y, Kawana K, Okamoto A, Mikami M, Katabuchi H; COVID-19 Task Force of the Japan Society of Gynecologic Oncology.
    • Journal Title

      J Gynecol Oncol

      Volume: 33(1) Pages: e8

    • DOI

      10.3802/jgo.2022.33.e8.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sensitive New Assay System for Serum Wisteria floribunda Agglutinin-reactive Ceruloplasmin that Distinguishes Ovarian Clear Cell Carcinoma from Endometrioma.2022

    • Author(s)
      Sogabe M, Kojima S, Kaya T, Tomioka A, Kaji H, Sato T, Chiba Y, Shimizu A, Tanaka N, Suzuki N, Hayashi I, Mikami M, Togayachi A, Narimatsu H.
    • Journal Title

      Anal Chem

      Volume: 94(5) Pages: 2476-2484

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.1c04302.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinico-pathological characteristics of patients with stage IB1-IB2 (FIGO 2018) uterine cervical cancer: a nationwide study in Japan.2021

    • Author(s)
      Tsuji K, Shimada M, Takahashi F, Tokunaga H, Deura I, Yamaguchi S, Nakanishi T, Matsuo K, Yaegashi N, Mikami M
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol

      Volume: 26(8) Pages: 1541-1552

    • DOI

      10.1007/s10147-021-01938-4

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Intraoperative Rupture of the Ovarian Capsule in Early-Stage Ovarian Cancer: A Meta-analysis.2021

    • Author(s)
      Dioun S, Wu J, Chen L, Kaplan S, Huang Y, Melamed A, Gockley A, St Clair CM, Hou JY, Tergas AI, Khoury-Collado F, Machida H, Mikami M, Matsuo K, Hershman DL, Wright JD.
    • Journal Title

      Obstet Gynecol

      Volume: 138(2) Pages: 261-271

    • DOI

      10.1097/AOG.0000000000004455.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A retrospective study for investigating the outcomes of endometrial cancer treated with radiotherapy.2021

    • Author(s)
      Sakai K, Yamagami W, Machida H, Ebina Y, Kobayashi Y, Tabata T, Kaneuchi M, Nagase S, Enomoto T, Aoki D, Mikami M.
    • Journal Title

      Int J Gynaecol Obstet

      Volume: 156(2) Pages: 262-269

    • DOI

      10.1002/ijgo.13725.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The validity of the subsequent pregnancy index score for fertility-sparing trachelectomy in early-stage cervical cancer.2021

    • Author(s)
      Iwata T, Machida H, Matsuo K, Okugawa K, Saito T, Tanaka K, Morishige K, Kobayashi H, Yoshino K, Tokunaga H, Ikeda T, Shozu M, Yaegashi N, Enomoto T, Mikami M.
    • Journal Title

      Fertil Steril

      Volume: 115(5) Pages: 1250-1258

    • DOI

      10.1016/j.fertnstert.2020.09.162.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Wait-time for adjuvant radiotherapy and oncologic outcome in early-stage cervical cancer: A treatment implication during the coronavirus pandemic.2021

    • Author(s)
      Matsuo K, Shimada M, Matsuzaki S, Enomoto T, Mikami M.
    • Journal Title

      Eur J Cancer

      Volume: 148 Pages: 117-120

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2021.02.013

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Association of menopause, aging and treatment procedures with positive margins after therapeutic cervical conization for CIN 3: a retrospective study of 8,856 patients by the Japan Society of Obstetrics and Gynecology.2021

    • Author(s)
      Ikeda M, Mikami M, Yasaka M, Enomoto T, Kobayashi Y, Nagase S, Yokoyama M, Katabuchi H.
    • Journal Title

      J Gynecol Oncol

      Volume: 32(5) Pages: e68

    • DOI

      10.3802/jgo.2021.32.e68.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The trend and outcome of postsurgical therapy for high-risk early-stage cervical cancer with lymph node metastasis in Japan: a report from the Japan Society of Gynecologic Oncology (JSGO) guidelines evaluation committee2021

    • Author(s)
      Ikeda Masae、Shida Masako、Shigeta Shogo、Nagase Satoru、Takahashi Fumiaki、Yamagami Wataru、Katabuchi Hidetaka、Yaegashi Nobuo、Aoki Daisuke、Mikami Mikio
    • Journal Title

      Journal of Gynecologic Oncology

      Volume: 32(3) Pages: e44

    • DOI

      10.3802/jgo.2021.32.e44

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Characteristics and outcomes of women with adenocarcinoma versus squamous cell carcinoma of the vulva: A Japanese Gynecologic Oncology Group study.2021

    • Author(s)
      Nishio S, Matsuo K, Matsuzaki S, Kato T, Kamiura S, Adachi H, Okadome M, Nakamura T, Mikami M, Enomoto T.
    • Journal Title

      Eur J Surg Oncol

      Volume: 47 Pages: 3188-3193

    • DOI

      10.1016/j.ejso.2021.07.002.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Surveillance of radical hysterectomy for early-stage cervical cancer in the early experienced period of minimally invasive surgery in Japan.2021

    • Author(s)
      Ohta T, Nagase S, Okui Y, Enomoto T, Yamagami W, Mikami M, Tokunaga H, Ino K, Ushijima K, Shozu M, Tashiro H, Mandai M, Miyamoto S, Morishige KI, Yoshida Y, Yoshino K, Saito T, Kobayashi E, Kobayashi H, Takekuma M, Terai Y, Fujii T, Kanao H, Aoki D, Katabuchi H, Yaegashi N.
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol.

      Volume: 26(12) Pages: 2318-2330

    • DOI

      10.1007/s10147-021-02017-4.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinicopathological characteristics and prognostic factors of ovarian granulosa cell tumors: A JSGO-JSOG joint study.2021

    • Author(s)
      Ebina Y, Yamagami W, Kobayashi Y, Tabata T, Kaneuchi M, Nagase S, Enomoto T, Mikami M.
    • Journal Title

      Gynecol Oncol

      Volume: 163(2) Pages: 269-273

    • DOI

      10.1016/j.ygyno.2021.08.012.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification of Tumor Antigens in Ovarian Cancers Using Local and Circulating Tumor-Specific Antibodies.2021

    • Author(s)
      Da Gama Duarte J, Quigley LT, Young AR, Hayashi M, Miyazawa M, Lopata A, Mancuso N, Mikami M, Behren A, Meeusen E.
    • Journal Title

      Int J Mol Sci

      Volume: 22(20) Pages: 11220

    • DOI

      10.3390/ijms222011220.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Comparison of treatment outcomes of surgery and radiotherapy, including concurrent chemoradiotherapy for stage Ib2-IIb cervical adenocarcinoma patients: a retrospective study.2021

    • Author(s)
      Kondo E, Yoshida K, Tabata T, Kobayashi Y, Yamagami W, Ebina Y, Kaneuchi M, Nagase S, Machida H, Mikami M.
    • Journal Title

      J Gynecol Oncol

      Volume: 33(2) Pages: e14

    • DOI

      10.3802/jgo.2022.33.e14.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] WFA-reactive ceruloplasmin : A Novel Glycobiomarker for the Detection of Early Stage Epithelial Ovarian Cancer2021

    • Author(s)
      Ikeda M, Yasaka M, Momose H, Kashiwagi H, Hayashi M, Iida T, Shida M, Yoshida H, Hirasawa T, Ishimoto H, Mikami M.
    • Organizer
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] Comprehensive Serum Glycopeptide Spectra Analysis Combined with Artificial Intelligence ( CSGSA-AI ) as a useful tool for the diagnosis of early-stage epithelial ovarian cancer ( EOC )2021

    • Author(s)
      Hayashi M, Momose H, Yasaka M, Kashiwagi H, Machida H, Iida T, Ikeda M, Shida M, Yoshida H, Hirasawa T, Ishimoto H, Mikami M.
    • Organizer
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] 子宮体癌において腹水細胞診は予後因子になりうるか2021

    • Author(s)
      矢坂美和、百瀬浩章、飯田哲士、池田仁惠、信田政子、吉田浩、石本人士、三上幹男
    • Organizer
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] 術後再発低リスク子宮頸癌IB-IIA期1,143例の臨床病理学的検討2021

    • Author(s)
      辻圭太、島田宗昭、重田昌吾、徳永英樹、山口聡、竹島信宏、中西透、齋藤俊章、八重樫伸生、三上幹男、杉山徹
    • Organizer
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] 術後再発中リスク子宮頸癌IB-IIA期1,657例の臨床病理学的検討2021

    • Author(s)
      重田昌吾、辻圭太、島田宗昭、永井智之、徳永英樹、上浦祥司、岩田卓、横田治重、三上幹男、杉山徹
    • Organizer
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] 子宮頸癌IIA期425例の臨床病理学的検討2021

    • Author(s)
      宮原周子、島田宗昭、重田昌吾、辻圭太、永井智之、徳永英樹、佐藤豊実、片渕秀隆、児玉省二、八重樫伸生、三上幹男、杉山徹
    • Organizer
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] 経腟分娩後、胎盤用手剥離を要した症例の検討2021

    • Author(s)
      中嶋理恵、田部洪輔、義澤航平、林伊緒、簡野康平、林優、三塚加奈子、三上幹男、石本人士
    • Organizer
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] 子宮内膜症の卵管上皮細胞への影響に関する研究2021

    • Author(s)
      柏木寛史、佐藤健二、佐柄祐介、西島義博、三上幹男、石本人士
    • Organizer
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] Castleman病合併妊娠の2例2021

    • Author(s)
      義澤航平、三塚加奈子、田部洪輔、中嶋理恵、林伊緒、簡野康平、林優、三上幹男、石本人士
    • Organizer
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] 進行卵巣癌に対してCARTを施行した5例に関する臨床的検討2021

    • Author(s)
      飯田哲士、牧野田佳、岡宮稜子、百瀬浩章、矢坂美和、池田仁惠、信田政子、吉田浩、平澤猛、三上幹男、石本人士
    • Organizer
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] 前置胎盤における帝王切開:Pfannenstiel皮膚切開は可能か?2021

    • Author(s)
      簡野康平、田部洪輔、義澤航平、中嶋理恵、矢坂美和、林伊緒、林優、町田弘子、三塚加奈子、信田政子、三上幹男、石本人士
    • Organizer
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] 子宮体部癌肉腫における子宮内膜細胞診の役割についての考案2021

    • Author(s)
      飯田哲士、梶原博、萩原範子、池田仁惠、信田政子、吉田浩、平澤猛、村松俊成、中村直哉、三上幹男
    • Organizer
      第62日本臨床細胞学会春期大会
  • [Presentation] 卵巣明細胞がん血清マーカーの開発;組換え改変レクチンと表面プラズモン共鳴励起増強蛍光分光装置を用いた血中WFA+-セルロプラスミン測定系の構築2021

    • Author(s)
      曽我部万紀、小島俊、彼谷高敏、梶裕之、佐藤隆、千葉靖典、鈴木直、林優、三上幹男、栂谷内晶、成松久
    • Organizer
      第41回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • [Presentation] 肥満症例における傍大動脈リンパ節郭清を含めた鏡視下子宮体癌根治術2021

    • Author(s)
      百瀬浩晃、吉田浩、矢坂美和、飯田哲士、池田仁惠、平澤猛、三上幹男
    • Organizer
      第44回日本産婦人科手術学会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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