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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Treatment strategies for oral squamous cell carcinoma based on genetic alterlations

Research Project

Project/Area Number 20H03890
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

中城 公一  愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (90314880)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 合田 啓之  愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (00464371)
徳善 紀彦  愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (10723843)
内田 大亮  愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (20335798)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords口腔扁平上皮癌 / ゲノム異常 / リキッドバイオプシー / 再発監視
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、頸部リンパ節転移予測、再発監視、再発・転移難治性腫瘍に対する新規治療法に遺伝子異常所見を活用することにより、口腔扁平上皮癌の完全制御を目指す。まず、口腔扁平上皮癌生検あるいは手術標本の一部より genomic DNA (gDNA) を抽出し、カスタム遺伝子パネル(TP53、BRAF、HRAS、PIK3CA、NOTCH1、CDKN2A、FBXW7)を用いた次世代シーケンシング (NGS) によりゲノム異常の有無を評価した。口腔扁平上皮癌 47 症例における各遺伝子の変異検出率は、TP53 87.3%、NOTCH1 34.0%、CDKN2A 21.2%、PIK3CA 10.6%、HRAS 6.3%、FBXW7 6.3%、BRAF 0% であった。次に、多発遠隔転移を有する口腔癌患者から腫瘍組織と血漿を採取し、それぞれから gDNA と circulating cell-free DNA (ccfDNA) を抽出した。腫瘍由来 gDNA を用いて上記カスタムパネルによる変異解析を行ったところ TP53 に frameshift insertion 変異を認めた。同時に、同患者の血液をリキッドバイオプシーである Guardant360 検査に供したところ、CCND1 と EGFR 遺伝子の増幅が認められたものの TP53 変異は検出されなかった。つづいて、この TP53 変異を検出できる TaqMan プローブ、プライマーを合成し、血漿由来 ccfDNA をテンプレートとしてリアルタイム定量化 PCR を行ったところ 40 サイクルまでに TP53 変異の検出が可能であった。以上の結果より、現時点では再発監視のためのリキッドバイオプシーとしては Guardant360 検査よりカスタムパネルによるゲノム解析と TaqMan PCR 法の方が有用である可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウィルス感染症拡大防止のため実験室の使用制限が行われたため

Strategy for Future Research Activity

現在も新型コロナウィルス感染症拡大防止のため実験室の使用制限が行われているが、解除後直ちに当初の計画どおりに研究を開始する予定である。それまでに、今後の研究に必要な物品の準備を万全にする。また、一部の実験を外部委託することにより少しでも研究を推進する。

  • Research Products

    (8 results)

All 2021 2020

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Oral squamous cell carcinoma may originate from bone marrow?derived stem cells2021

    • Author(s)
      Hasegawa Tomonori、Nakashiro Koh-Ichi、Fukumoto Chonji、Hyodo Toshiki、Sawatani Yuta、Shimura Michiko、Kamimura Ryouta、Kuribayashi Nobuyuki、Fujita Atsushi、Uchida Daisuke、Kawamata Hitoshi
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 21 Pages: 170~170

    • DOI

      10.3892/ol.2021.12431

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] MicroRNA‐361‐3p is a potent therapeutic target for oral squamous cell carcinoma2020

    • Author(s)
      Ogawa Himiko、Nakashiro Koh‐ichi、Tokuzen Norihiko、Kuribayashi Nobuyuki、Goda Hiroyuki、Uchida Daisuke
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 111 Pages: 1645~1651

    • DOI

      10.1111/cas.14359

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Valve Interstitial Cell-Specific Cyclooxygenase-1 Associated With Calcification of Aortic Valves2020

    • Author(s)
      Sakaue Tomohisa、Hamaguchi Mika、Aono Jun、Nakashiro Koh-ichi、Shikata Fumiaki、Kawakami Natsuki、Oshima Yusuke、Kurata Mie、Nanba Daisuke、Masumoto Junya、Yamaguchi Osamu、Higashiyama Shigeki、Izutani Hironori
    • Journal Title

      The Annals of Thoracic Surgery

      Volume: 110 Pages: 40~49

    • DOI

      10.1016/j.athoracsur.2019.09.085

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Whole Exome Sequencing of SMO, BRAF, PTCH1 and GNAS in Odontogenic Diseases2020

    • Author(s)
      SHIMURA MICHIKO、NAKASHIRO KOH-ICHI、SAWATANI YUTA、HASEGAWA TOMONORI、KAMIMURA RYOTA、IZUMI SAYAKA、KOMIYAMA YUSKE、FUKUMOTO CHONJI、YAGISAWA SHUMA、YAGUCHI ERIKA、HITOMI-KOIDE MASAYO、HYODO TOSHIKI、UCHIDA DAISUKE、KAWAMATA HITOSHI
    • Journal Title

      In Vivo

      Volume: 34 Pages: 3233~3240

    • DOI

      10.21873/invivo.12159

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Paclitaxel Potentiates the Anticancer Effect of Cetuximab by Enhancing Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity on Oral Squamous Cell Carcinoma Cells In Vitro2020

    • Author(s)
      Sawatani Yuta、Komiyama Yuske、Nakashiro Koh-ichi、Uchida Daisuke、Fukumoto Chonji、Shimura Michiko、Hasegawa Tomonori、Kamimura Ryouta、Hitomi-Koide Masayo、Hyodo Toshiki、Kawamata Hitoshi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Pages: 6292~6292

    • DOI

      10.3390/ijms21176292

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Whole-exome sequencing of p53 gene in oral squamous cell carcinoma2020

    • Author(s)
      Nobuyuki Kuribayashi, Koh-ichi Nakashiro, Norihiko Tokuzen, Hiroyuki Goda, Hitoshi Kawamata, Daisuke Uchida
    • Organizer
      第 79 回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] カスタム NGS パネルを用いた口腔扁平上皮癌ゲノム異常の検出2020

    • Author(s)
      中城公一、栗林伸行、東條 晋、徳善紀彦、合田啓之、内田大亮
    • Organizer
      第 44 回日本頭頸部癌学会
  • [Presentation] 口腔悪性末梢神経鞘腫瘍における新規融合遺伝子の同定2020

    • Author(s)
      徳善紀彦、中城公一、合田啓之、栗林伸行、内田大亮
    • Organizer
      第 24 回日本がん分子標的治療学会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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