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2021 Fiscal Year Annual Research Report

エピゲノム・メタゲノム交互作用解析による学童期の健康に与える影響の解明

Research Project

Project/Area Number 20H03928
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

三宅 邦夫  山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (60550712)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 篠原 亮次  山梨大学, 大学院総合研究部, 特任教授 (00633116)
山縣 然太朗  山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (10210337)
望月 和樹  山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (80423838)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords出生コホート / 腸内細菌叢 / 遺伝子多型 / DNAメチル化 / DOHaD
Outline of Annual Research Achievements

胎児期や乳幼児期の環境要因が成長後の健康、疾患リスクにつながるというDOHaD(Developmental Origins of Health and Disease)説が提唱されいる。その分子メカニズムとして、これまでエピジェネティクス特にDNAメチル化に焦点が当てられ研究が進められているが、十分な立証には至っていない。
本研究は、大規模な出生コホートから胎児期から幼児期の環境要因が学童期の健康リスク特に肥満・やせ、アレルギー、神経発達に及ぼす影響について、遺伝的背景を考慮してエピゲノムおよび腸内細菌メタゲノム解析の両面からアプローチし、遺伝子ー環境相互作用によるDOHaD分子メカニズムを明らかにすることを目的とする。
今年度は8歳児694名に対して対面調査を行い、血液検体、糞便を回収した。一塩基多型(SNPs)解析候補として代謝や疾患関連遺伝子を96SNPs選定し、条件検討により最適プライマーの選定を行い、多検体での解析フォーマットを確立した。また糞便からのDNA抽出方法を検証し、約900検体の糞便からDNAを抽出、保管している。その内の520検体について次世代シークエンサーにより16SrRNAデータを取得した。また疫学解析から出生前の母親の喫煙状況と子供の喘息リスクの関連、さらに妊娠中の栄養環境と子供の発達に与える影響について統計解析を行い、現在論文投稿中である。今後はさらにゲノム、エピゲノム、メタゲノムデータを取得し、分子疫学的解析を行う予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

コロナ禍の影響で試薬の入手が困難であったため、当初の計画からはやや遅れている。

Strategy for Future Research Activity

対面調査による検診、生体試料の収集を推進する。
糞便検体からDNAを抽出し、メタゲノム解析を行う。
これまでに抽出したDNAを用いてSNPs解析を行う。
得られた遺伝子多型、メタゲノムデータを用いて分子疫学解析を実施する。

  • Research Products

    (19 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (15 results) (of which Peer Reviewed: 15 results,  Open Access: 3 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] High Incidence of Atopic Dermatitis among Children Whose Fathers Work in Primary Industry: The Japan Environment and Children’s Study (JECS)2022

    • Author(s)
      Yokomichi Hiroshi、Mochizuki Mie、Kojima Reiji、Horiuchi Sayaka、Ooka Tadao、Akiyama Yuka、Miyake Kunio、Kushima Megumi、Otawa Sanae、Shinohara Ryoji、Yamagata Zentaro、on behalf of the Japan Environment and Children’s Study Group
    • Journal Title

      International Journal of Environmental Research and Public Health

      Volume: 19 Pages: 1761~1761

    • DOI

      10.3390/ijerph19031761

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mother’s iodine exposure and infants’ hypothyroidism: the Japan Environment and Children’s Study (JECS)2022

    • Author(s)
      Yokomichi Hiroshi、Mochizuki Mie、Kojima Reiji、Horiuchi Sayaka、Ooka Tadao、Akiyama Yuka、Miyake Kunio、Kushima Megumi、Otawa Sanae、Shinohara Ryoji、Yamagata Zentaro
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 69 Pages: 9~21

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ21-0168

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association of allele-specific methylation of the <i>ASNS</i> gene with asparaginase sensitivity and prognosis in T-ALL2022

    • Author(s)
      Akahane K, Kimura S, Miyake K, Watanabe A, Kagami K, Yoshimura K, Shinohara T, Harama D, Kasai S, Goi K, Kawai T, Hata K, Kiyokawa N, Koh K, Imamura T, Horibe K, Look AT, Minegishi M, Sugita K, Takita J, Inukai T.
    • Journal Title

      Blood Advances

      Volume: 6 Pages: 212~224

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2021004271

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DNA methylation of GFI1 as a mediator of the association between prenatal smoking exposure and ADHD symptoms at 6?years: the Hokkaido Study on Environment and Children’s Health2021

    • Author(s)
      Miyake Kunio、Miyashita Chihiro、Ikeda-Araki Atsuko、Miura Ryu、Itoh Sachiko、Yamazaki Keiko、Kobayashi Sumitaka、Masuda Hideyuki、Ooka Tadao、Yamagata Zentaro、Kishi Reiko
    • Journal Title

      Clinical Epigenetics

      Volume: 13 Pages: 74

    • DOI

      10.1186/s13148-021-01063-z

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of prenatal exposure to phthalates on epigenome-wide DNA methylations in cord blood and implications for fetal growth: The Hokkaido Study on Environment and Children's Health2021

    • Author(s)
      Miura Ryu、Ikeda-Araki Atsuko、Ishihara Toru、Miyake Kunio、Miyashita Chihiro、Nakajima Tamie、Kobayashi Sumitaka、Ishizuka Mayumi、Kubota Takeo、Kishi Reiko
    • Journal Title

      Science of The Total Environment

      Volume: 783 Pages: 147035~147035

    • DOI

      10.1016/j.scitotenv.2021.147035

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between gestational hair dye use and allergies at 3 years old: the Japan environment and Children's study2021

    • Author(s)
      Kojima Reiji、Shinohara Ryoji、Horiuchi Sayaka、Otawa Sanae、Yokomichi Hiroshi、Akiyama Yuka、Ooka Tadao、Miyake Kunio、Yamagata Zentaro
    • Journal Title

      Environmental Research

      Volume: 201 Pages: 111530~111530

    • DOI

      10.1016/j.envres.2021.111530

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epigenetic Modification of Death Receptor Genes for TRAIL and TRAIL Resistance in Childhood B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia2021

    • Author(s)
      Watanabe Atsushi、Miyake Kunio、Akahane Koshi、Goi Kumiko、Kagami Keiko、Yagita Hideo、Inukai Takeshi
    • Journal Title

      Genes

      Volume: 12 Pages: 864~864

    • DOI

      10.3390/genes12060864

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association of the incidence of atopic dermatitis until 3 years old with birth month and with sunshine duration and humidity in the first 6 months of life: Japan Environment and Children’s Study2021

    • Author(s)
      Yokomichi Hiroshi、Mochizuki Mie、Tsuchida Akiko、Kojima Reiji、Horiuchi Sayaka、Ooka Tadao、Akiyama Yuka、Miyake Kunio、Otawa Sanae、Shinohara Ryoji、Inadera Hidekuni、Yamagata Zentaro
    • Journal Title

      BMJ Open

      Volume: 11 Pages: e047226~e047226

    • DOI

      10.1136/bmjopen-2020-047226

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Screening of frequent variants associated with congenital hypothyroidism: a comparison with next generation sequencing2021

    • Author(s)
      Watanabe Daisuke、Yagasaki Hideaki、Narusawa Hiromune、Saito Tomohiro、Mitsui Yumiko、Miyake Kunio、Ohta Masanori、Inukai Takeshi
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 68 Pages: 1411~1419

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ21-0353

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gestational body weight gain and risk of low birth weight or macrosomia in women of Japan: a nationwide cohort study2021

    • Author(s)
      Uchinuma Hiroyuki、Tsuchiya Kyoichiro、Sekine Tetsuo、Horiuchi Sayaka、Kushima Megumi、Otawa Sanae、Yokomichi Hiroshi、Miyake Kunio、Akiyama Yuka、Ooka Tadao、Kojima Reiji、Shinohara Ryoji、Hirata Shuji、Yamagata Zentaro、Japan Environment and Children’s Study Group
    • Journal Title

      International Journal of Obesity

      Volume: 45 Pages: 2666~2674

    • DOI

      10.1038/s41366-021-00947-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between Household Income and Allergy Development in Children: The Japan Environment and Children’s Study2021

    • Author(s)
      Kojima Reiji、Shinohara Ryoji、Kushima Megumi、Horiuchi Sayaka、Otawa Sanae、Yokomichi Hiroshi、Akiyama Yuka、Ooka Tadao、Miyake Kunio、Yamagata Zentaro、the Japan Environment and Children’s Study Group
    • Journal Title

      International Archives of Allergy and Immunology

      Volume: 183 Pages: 201~209

    • DOI

      10.1159/000519153

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Elective cesarean delivery at term and its effects on respiratory distress at birth in Japan: The Japan Environment and Children's Study2021

    • Author(s)
      Horiuchi Sayaka、Shinohara Ryoji、Otawa Sanae、Kushima Megumi、Akiyama Yuka、Ooka Tadao、Kojima Reiji、Yokomichi Hiroshi、Miyake Kunio、Yamagata Zentaro、The Japan Environment and Children's Study Group
    • Journal Title

      Health Science Reports

      Volume: 4 Pages: e421

    • DOI

      10.1002/hsr2.421

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association between Maternal Exposure to Chemicals during Pregnancy and the Risk of Foetal Death: The Japan Environment and Children’s Study2021

    • Author(s)
      Ooka Tadao、Horiuchi Sayaka、Shinohara Ryoji、Kojima Reiji、Akiyama Yuka、Miyake Kunio、Otawa Sanae、Yokomichi Hiroshi、Yamagata Zentaro、on behalf of the Japan Environment and Children’s Study Group
    • Journal Title

      International Journal of Environmental Research and Public Health

      Volume: 18 Pages: 11748~11748

    • DOI

      10.3390/ijerph182211748

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Influence of Maternal Active and Secondhand Smoking during Pregnancy on Childhood Obesity at 3 Years of Age: A Nested Case?Control Study from the Japan Environment and Children’s Study (JECS)2021

    • Author(s)
      Horiuchi Sayaka、Shinohara Ryoji、Otawa Sanae、Kushima Megumi、Akiyama Yuka、Ooka Tadao、Kojima Reiji、Yokomichi Hiroshi、Miyake Kunio、Hirai Hiroyuki、Hashimoto Koichi、Shimabukuro Michio、Yamagata Zentaro、Japan Environment and Children’s Study Group
    • Journal Title

      International Journal of Environmental Research and Public Health

      Volume: 18 Pages: 12506~12506

    • DOI

      10.3390/ijerph182312506

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Factors of parental COVID-19 vaccine hesitancy: A cross sectional study in Japan2021

    • Author(s)
      Horiuchi Sayaka、Sakamoto Haruka、Abe Sarah K.、Shinohara Ryoji、Kushima Megumi、Otawa Sanae、Yui Hideki、Akiyama Yuka、Ooka Tadao、Kojima Reiji、Yokomichi Hiroshi、Miyake Kunio、Mizutani Takashi、Yamagata Zentaro
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 16 Pages: e0261121

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0261121

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] STAT3活性化変異を有する節外性NK/T細胞リンパ腫・鼻型はCD30を高発現する2021

    • Author(s)
      大石 直輝,佐藤 啓,川島 一郎,瀬川 高弘,三宅 邦夫, 望月 邦夫,桐戸 敬太,近藤 哲夫
    • Organizer
      第61回日本リンパ網内系学会総会
  • [Presentation] ヒトiPS細胞を用いた発生初期からのタバコ煙曝露による神経細胞分化への影響2021

    • Author(s)
      三宅 邦夫
    • Organizer
      日本環境変異原ゲノム学会第50回記念大会
  • [Remarks] 山梨大学大学院総合研究部医学域社会医学講座ホームページ

    • URL

      https://www.med.yamanashi.ac.jp/social/heal0sci/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 胃がん細胞の増殖抑制剤、胃がんの腫瘍形成抑制剤、胃がんを治療するための医薬、及び薬効予測方法2021

    • Inventor(s)
      犬飼 岳史、渡邊 敦、赤羽 弘資、三宅 邦夫
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人山梨大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願 2021-116120

URL: 

Published: 2022-12-28  

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