2022 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of effects of environmental pollutants on metabolisms and endocrine with novel chemical analyses and genetic analyses
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20H03930
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
原田 浩二 京都大学, 医学研究科, 准教授 (80452340)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原田 真理子 京都大学, 医学研究科, 研究員 (10553399)
小林 果 三重大学, 医学系研究科, 講師 (70542091)
藤井 由希子 第一薬科大学, 薬学部, 准教授 (80733542)
藤谷 倫子 京都大学, 医学研究科, 研究員 (90836412)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 環境汚染物質 / 個人差 / 代謝遺伝子 / SNPs / メンデルランダム化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本課題では有機フッ素化合物、有機臭素化合物などの残留性有機汚染物質、フタル酸エステル、有機リン系農薬・難燃剤などの短半減期汚染物質の代謝に関わる遺伝子多型を日本人集団において明らかにし、操作変数とし、それに対して、これまでに関連が認められた代謝・ホルモン関連アウトカムとの因果関係を検討する。またアウトカムとなる代謝・ホルモンレベルについて、新規化学分析法により測定精度を高めることにより、関連の検出を確かなものとする。
第3年度の課題では、京都大学医学研究科において化学物質の曝露評価のための生体試料バンクを保有している血液を用いて対象とする化学物質を拡大した。日本人において認められるハプロタイプを決定するSNPを選定してCYP2B6に加えて、CYP2A6のジェノタイピングを600名の検体ついて実施した。得られた結果によるハプロタイプの構成割合は日本人のゲノムデータベースによる結果とほぼ同等のものであった。ここからそれぞれのハプロタイプから同程度のサンプルサイズとなるように抽出を行い、化学分析を実施した。ポリ塩素化ビフェニル（PCB）、またその代謝物の濃度を決定し、これについて、関連するCYP遺伝子として、CYP2B6との関連を解析した。CYP2B6のハプロタイプでは、発現、活性が低下するものが知られているが、それらのハプロタイプを有する群では血中PCB濃度が高く、代謝速度と血中残留濃度が関連していることを示した。この傾向についてはPCBの同族体congerによっても異なり、塩素化度が高いcongenerでは差が小さくなり、CYPによる代謝を受けにくいという背景があると考えられた。さらにこの血液試料中の有機臭素化合物濃度（ポリ臭化ジフェニルエーテルなど）、有機塩素化合物（PCB、DDT、クロルデン類など）の測定を行った。本課題終了後も統計解析を行う。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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