2020 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪との共存を介した糖尿病抑制策実現のための肝実質調節機構の探究
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20H04112
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
熊代 尚記 東邦大学, 医学部, 准教授 (20535207)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
弘世 貴久 東邦大学, 医学部, 教授 (40384119)
鴫山 文華 東邦大学, 医学部, 助教 (70808188)
和久井 紀貴 東邦大学, 医学部, 講師 (20385933)
野崎 雄一 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (80468165)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 非アルコール性脂肪肝 / 肝インスリン感受性 / 肝脂肪量 / 除脂肪肝臓体積 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2020年度は、新規エントリーとして非アルコール性脂肪肝（NAFLD）患者10名に対して検査一式を実施し、9名よりベースラインのデータを取得した（1名脱落）。また、既にベースラインの検査一式を行っていた5名に対してフォローアップの検査一式を行った。
一式の検査内容は、生活習慣、体組成、内臓・皮下脂肪量、1H-MRS法による肝・筋細胞内脂肪量、安定同位体グルコースを用いたクランプ検査による肝・筋・脂肪組織特異的インスリン感受性、肝生検（病理診断と遺伝子発現）、血中バイオマーカー、メタボローム解析による血漿代謝産物測定となっており、これらは研究計画書に記載の通りである。
2020年度は、蓄積症例数が十分ではないために縦断的な解析は見送り、横断的に上記項目を網羅的に検討した。特に、2019年に報告した（Igarashi H, et al. 2019 Hepatol Res）肝臓全体の脂肪量を絶対定量する方法を応用して、肝臓の脂肪を除いた実質体積（除脂肪肝臓体積）を客観的に絶対定量する方法を確立し、肝インスリン感受性と除脂肪肝臓体積との相関を調べた。その結果、除脂肪肝臓体積が大きいほど肝インスリン感受性が低いことが判明し、病理組織や網羅的な遺伝子発現の検討を重ねて、現在論文投稿中である。
また、除脂肪肝臓体積と肝インスリン感受性の双方に関連する遺伝子群も突き止め、マウスを用いた遺伝子介入研究を開始し、脂肪肝において肝実質体積の調節を介したインスリン感受性の保持が可能かどうかの検証を開始した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
縦断解析に必要なベースラインデータの収集はおおむね目標を達成することができた。
ベースラインデータの収集に当たり、全ての検査がおおむね順調に実施されている。
ベースラインデータを取得した患者のフォローアップデータの収集も順調に行われている。
横断研究の結果を解析して治療標的遺伝子も絞り込むことができ、マウスを用いた介入研究を開始することができた。
以上の理由から、本研究課題はおおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
2021年度はこれまでベースラインデータを取得した被検者からのフォローアップデータの収集を完了する。
縦断解析を実施し、横断解析の結果と照らし合わせて、脂肪との共存が可能な肝実質調節因子を詳細に検討する。
マウスを用いた遺伝子介入研究もさらに進めて、ヒトにおける治療標的・診断マーカーとなるような因子の確立を目指す。
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[Journal Article] A prospective randomized study comparing effects of empagliflozin to sitagliptin on cardiac fat accumulation, cardiac function, and cardiac metabolism in patients with early-stage type 2 diabetes: the ASSET study2021
Author(s)
Hiruma S, Shigiyama F, Hisatake S, Mizumura S, Shiraga N, Hori M, Ikeda T, Hirose T, Kumashiro N
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Journal Title
Cardiovascular Diabetology
Volume: 20
Pages: 32
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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