2022 Fiscal Year Final Research Report

Exploration of hepatic parenchymal regulatory mechanisms to realize diabetes suppression strategy via coexistence with fat

Research Project

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Project/Area Number	20H04112
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research Institution	Kanazawa Medical University (2021-2022) Toho University (2020)
Principal Investigator	KUMASHIRO Naoki 金沢医科大学, 医学部, 教授 (20535207)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鴫山文華金沢医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70808188) 和久井紀貴東邦大学, 医学部, 講師 (20385933) 弘世貴久東邦大学, 医学部, 教授 (40384119) 野崎雄一国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (80468165)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	脂肪肝 / インスリン感受性 / 肝臓体積
Outline of Final Research Achievements	We conducted a comprehensive longitudinal analysis of the characteristics of patients who had non-alcoholic fatty liver but preserved hepatic insulin sensitivity for more than one year, and found that among various factors, insulin sensitivity of adipose tissue was the most important for the preservation of hepatic insulin sensitivity. Furthermore, since lean hepatic volume was suggested to be strongly related to hepatic insulin sensitivity, we searched for genes associated with both lean hepatic volume and hepatic insulin sensitivity using liver biopsy samples. As a result, Rho family GTPase2 gene emerged as a strong candidate. We then obtained its knockout mice newly generated in the laboratory of Gunma University and started phenotypic analysis after passaging to F3. In 2022, we reported some of the results at the Japan Endocrine Society meeting.
Free Research Field	栄養、代謝、肝臓、健康科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	本研究成果では、脂肪肝において肝インスリン感受性を保持する（脂肪との共存を実現する）ために重要な因子として、脂肪組織のインスリン感受性を保持すること（脂肪の質を考えること）の重要性や、蓄積する脂肪を受け止める肝臓実質の調節が重要であることを提唱した。本研究は肝臓への脂肪蓄積そのものに着目してきた従来の学術体系に大きな変革をもたらし、今後Rho family GTPase2遺伝子についてマウスでの介入研究を進めることで、減量が困難で肥満が深刻な問題となっている社会において、ブレークスルーをもたらしうる大きな意義のある研究である。