2020 Fiscal Year Annual Research Report
慢性腎臓病（CKD）重症化予防戦略：リンの時間栄養学解明
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20H04127
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| Research Institution | The University of Shiga Prefecture |
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Principal Investigator |
辰巳 佐和子 滋賀県立大学, 人間文化学部, 教授 (80420545)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
桑原 頌治 滋賀県立大学, 人間文化学部, 講師 (70645209)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | リン / CKD / 時間栄養 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生活習慣病や超高齢社会の加速により、慢性腎臓病(CKD)患者の新規透析導入数は増加している。そのため、CKD重症化予防を目指した新たな先制治療戦略が必要である。これまでに、我々はNAD+合成律速酵素である、Namptが新しいリン代謝系の調節因子であることを証明し、血中リン濃度の概日リズム形成に関わるという新しい概念を提示している。血中リン濃度の概日リズム形成機序解明とリン時間栄養療法の開発」をすることを目的として、2020年度は以下の検討を行った。
１）全身性Namptヘテロ欠損マウス(Nampt+/-)、肝臓および腸管特異的Nampt欠損マウス（LNKO, INKO）の作成と血中リン濃度の概日リズムの検討、 2)時計遺伝子変異マウスにおけるリン代謝異常の解析、 3)血中リン濃度の概日リズム活性化因子(Nampt Activator)の同定、4)CKDモデルマウスの作成と血中リン濃度の概日リズムの検討
Nampt+/-では血中リン濃度の概日リズムが著しく減弱し、LNKOでは休息期に異常な血中リン濃度の概日リズムを呈した。時計遺伝子変異マウスCKDモデルマウスを野生型、LNKO、INKOにて作成し解析した。結果、血中リン濃度の概日リズムの異常とCKDの重症化の違いを見出した。 さらに組織特異的Nampt/NAD経路の不活性化はエネルギー代謝、脂質代謝、アミノ酸代謝、胆汁酸代謝における重要な代謝経路に大きな変動が見られた。これらの中から、リン代謝に関わり、血中リン濃度の概日リズム活性化因子(Nampt Activator)となり得る可能性のある物質候補を抽出することが出来た。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新型コロナ感染症の影響はあったが、遺伝子組み換え動物の維持が予定より順調に進んだため
計画通りの研究を実施することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、研究計画に沿って共同研究者と密接に連携をとり進めていく。
ナイアシンおよびNAD代謝産物の分析研究の専門家である、福渡努教授は同じ学科に所属しており、引き続きアドバイスを受け血中リン濃度の概日リズム活性化因子(Nampt Activator)の同定を推進させる。
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