Analyses of molecular mechanisms of DNA damage tolerance in human cells

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H04335
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 63020:Radiation influence-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: Masutani Chikahide 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (40241252)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: DNA損傷 / DNA損傷トレランス / 損傷乗り越えDNA複製 / RFWD3 / PCNA / ユビキチン

Outline of Final Research Achievements

We demonstrated that cells have mechanisms to tolerate for illudin S-induced DNA lesions. Importantly, the tolerance required PCNA ubiquitination but independently of DNA polymerase eta. We found that DNA polymerase kappa and RFWD3 play crucial roles independently to each other, but both dependently on PCNA ubiquitination. We published "RFWD3 and translesion DNA polymerases contribute to PCNA modification-dependent DNA damage tolerance".

Free Research Field

環境解析評価およびその関連分野

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

DNA 損傷トレランスはゲノム安定性の維持に重要なメカニズムである。一方で、DNA損傷による DNA 複製阻害を引き起こすことで細胞死を誘導する、シスプラチンのような抗がん剤に対しては、耐性に寄与するという側面があり、がん細胞の増殖に寄与する。従って、RFWD3 の DNA 損傷トレランスにおける詳細な機能を解析するとともに損傷乗り越えDNA合成との連携機構などを解明することにより、ゲノム安定性を維持するしくみだけなく、がん細胞の抗がん剤耐性のメカニズムの解明及びその克服法や、新たな抗がん戦略の構築につながることが期待される。