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2022 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト大脳皮質オルガノイドの機能を指標とした薬効評価法の開発

Research Project

Project/Area Number 20H04507
Research InstitutionTohoku Institute of Technology

Principal Investigator

鈴木 郁郎  東北工業大学, 大学院工学研究科, 教授 (90516311)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords脳オルガノイド / ヒトiPS細胞 / 微小電極アレイ / 神経伝達物質 / 電気活動 / カーボンナノチューブ
Outline of Annual Research Achievements

脳オルガノイドにおける培養日数依存的な自発活動特性および薬剤応答性を明らかにした。取得したMEAデータの周波数別の解析から、疾患脳オルガノイド特異的な周波数強度の違いを検出した。また、禁忌薬剤に対する応答が疾患脳オルガノイドの活動変化から認められた。in vivoを反映する結果であり、創薬応用が期待される。神経伝達物質計測技術の開発では、グルタミン酸、H2O2、ドーパミンを計測できる酵素修飾型カーボンナノチューブ微小電極アレイを開発し、細胞や組織から分泌される用量を十分検出できる感度を有していることを確認した。細胞や組織から放出される他の阻害物質に対して、反応性が低いことも明らかにした。細胞から放出されるグルタミン酸と神経活動を同時に計測する為に、独自に開発した電気化学と細胞外電位計測を同時計測できるMEAシステムを用いて、脳スライス実験を行った。その結果、脳スライスの海馬領域から神経活動とグルタミン酸放出のリアルタイム計測に成功し、薬剤の作用を検出した。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (15 results)

All 2023 2022

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Large-Area Field Potential Imaging Having Single Neuron Resolution Using 236 880 Electrodes CMOS-MEA Technology2023

    • Author(s)
      1.I. Suzuki*, N. Matsuda, X. Han, S. Noji, M. Shibata, N. Nagafuku, Y. Ishibashi
    • Journal Title

      Advanced Science

      Volume: なし Pages: 1-23

    • DOI

      10.1002/advs.202207732

    • Open Access
  • [Journal Article] Assessment of astrocytic electrophysiological responses to seizurogenic compounds using planner microelectrode array2023

    • Author(s)
      T. Kuroda, N. Matsuda, Y. Ishibashi, I Suzuki*
    • Journal Title

      Frontiers in Neuroscience

      Volume: 16 Pages: 1-17

    • DOI

      10.3389/fnins.2022.1050150

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] ヒトiPS神経の電気活動に基づいた化合物の毒性及び作用機序予測2022

    • Author(s)
      鈴木郁郎
    • Journal Title

      谷本学校 毒性質問箱

      Volume: 24 Pages: 20-31

    • DOI

      10.50971/tanigaku.2022

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A functional neuron maturation device provides convenient application on microelectrode array for neural network measurement2022

    • Author(s)
      3.X Han, N Matsuda, Y Ishibashi, A Odawara; S Takahashi; N Tooi, K Kinoshita, I Suzuki*
    • Journal Title

      Biomaterials Research

      Volume: 26(84) Pages: 1-17

    • DOI

      10.1186/s40824-022-00324-z

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] An in vitro microfluidic culture device for peripheral neurotoxicity prediction at low concentrations based on deep learning2022

    • Author(s)
      X Han, N Matsuda, K Matsuda, M Yamanaka, I Suzuki*
    • Journal Title

      Fundam. Toxicol Sci.

      Volume: 9(7) Pages: 203-209

    • DOI

      10.2131/fts.9.203

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Responses to antibiotics in human iPSC-derived neurons based on the clinical antibiotic associated encephalopathy classification2022

    • Author(s)
      Y. Ishibashi, S. Kimura, I Suzuki*
    • Journal Title

      The Journal of Toxicological Sciences

      Volume: 47(10) Pages: 429-437

    • DOI

      10.2131/jts.47.429

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] In Vitro Pain Assay Using Human iPSC-Derived Sensory Neurons and Microelectrode Array.2022

    • Author(s)
      6.A Odawara, M Shibata, Y Ishibashi, N Nagafukum N matsuda, I Suzuki*
    • Journal Title

      Toxicological Sciences

      Volume: 188(1) Pages: 131-141

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfac045

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] in vitro神経活動に基づいた医薬品評価2022

    • Author(s)
      鈴木郁郎
    • Organizer
      シンポジウム「 次世代ICTと未来医療を支える 神経科学・神経工学・ 脳型コンピューティング 」第83回応用物理学会
    • Invited
  • [Presentation] ヒトiPS神経のMEA計測による化合物の毒性リスク予測2022

    • Author(s)
      鈴木郁郎
    • Organizer
      情報計算化学生物学会(CBI学会) 2022年大会
    • Invited
  • [Presentation] in vitro 神経活動に基づいた化学物質の神経毒性評価2022

    • Author(s)
      鈴木郁郎
    • Organizer
      シンポジウム「発達神経毒性の現状と今後の課題」 第35回日本動物実験代替法学会
    • Invited
  • [Presentation] Ca-transientsを神経活動指標とした化合物の毒性リスク予測2022

    • Author(s)
      鈴木郁郎
    • Organizer
      スクリーニング研究会
    • Invited
  • [Presentation] Development of the Prediction Method of Peripheral Neuropathy Based on Firing Pattern of Each Single Neuron2022

    • Author(s)
      Xiaobo Han, Naoki Matsuda, Mikako Shibata, Ikuro Suzuki
    • Organizer
      Safety Pharmacology Society 2022
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Toxicity risk assessment method for compounds using human iPS cell-derived neurons2022

    • Author(s)
      Yuto Ishibashi, Nami Nagafuku, Ikuro Suzuki
    • Organizer
      Neuroscience2022
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of a microfluidic culture device for in vitro neural toxicity assessment with AI image analysis2022

    • Author(s)
      Xiaobo Han, Naoki Matsuda, Makoto Yamanaka, Ikuro Suzuki
    • Organizer
      Neuroscience 2022
    • Int'l Joint Research
  • [Book] ペランパネルによるてんかん治療のストラテジー:第2版 Part 1.分子病態から探るてんかん原性メカニズム “脳オルガノイドを用いたてんかん原性研究”2022

    • Author(s)
      鈴木郁郎
    • Total Pages
      175
    • Publisher
      先端医学社
    • ISBN
      978-4-86550-558-0

URL: 

Published: 2023-12-25  

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