2022 Fiscal Year Annual Research Report
Development of Antibody Drug Delivery System to the Brain
| Project/Area Number |
20H04525
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
安楽 泰孝 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 特任准教授 (60581585)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 薬剤送達システム / スマートベシクル / 血液脳関門 / 抗体医薬 / 高分子 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
脳は血管内皮細胞間の結合が極めて強固なために、血管内腔から脳実質部への物質輸送が著しく制限されている(血液脳関門: BBB)。そのために、アルツハイマー病(AD)等の脳神経系疾患の治療に十分量の薬剤を、全身投与によって脳実質部に送達し、機能させられない事が大きな課題となっている。すなわち、「BBBを越えて、抗体等の高分子医薬を高効率で脳実質部に送達して機能させる方法論を創出できるか？」という「問い」はまさにCNS疾患の抜本的治療が実現できるかどうかの核心であり、これまでにも世界各国の研究グループによって様々なアプローチが検討されてきたものの、未だ達成されていない挑戦的な研究課題である。この課題を解決するために本研究では、BBBを突破して脳実質部に浸透し、さらには脳内環境に応答して抗体医薬を放出することで機能を発現させるウイルス・サイズの薬剤送達システム(DDS)を、生体適合性に優れた高分子材料の自己組織化に基づいて構築し、CNS疾患の革新的治療法を確立することを目的とした。
当該年度は前年度までに確立したanti-Aβ抗体を内水相に搭載したスマートベシクル (IgG@SV)を用いて、ADモデルマウスを用いて①脳集積性試験を行い、グルコースリガンドを搭載したIgG@SVはリガンドなしと比べて40倍向上することを確認した。また②BBB通過後の脳内間質環境に応答してSVが分解され、IgGが放出されることをin vivo共焦点で確認した。③放出されたIgGは脳内に沈着したAβに結合することを蛍光免疫染色より確認した。
|
| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
|
