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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Creation of self-assembled peptide regulating inflammation and regeneration after ischemic brain stroke

Research Project

Project/Area Number 20H04528
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

味岡 逸樹  東京医科歯科大学, 統合研究機構, 准教授 (10348790)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords超分子ペプチド / バイオマテリアル / 脳梗塞
Outline of Annual Research Achievements

脳梗塞などで損傷した脳は再生しないと長く考えられていたが、近年、脳が持つ潜在的な再生能力を発揮させて治療するという概念が注目し始めてきた。申請者らは最近、脳の潜在的再生能力を発揮させるためのバイオマテリアルを開発し、脳梗塞7日後での脳内単回投与でマウス脳梗塞モデルの運動機能回復を担う材料開発にも成功した。しかしながら、発症1日後から7日後までに治療介入して、脳の再生を促す方法はほとんど知られていない。本研究では、発症1日後から7日後までに活性化する免疫反応を制御することで、神経血管再生や脳梗塞の機能回復を促進させることを目指す。具体的には、逆遺伝学の介入実験で重要性が証明されている抗炎症性サイトカインIL-10に着目し、IL-10を脳内で徐放させる超分子ペプチドを作製し、マウス脳梗塞モデルに投与して効果を検討する。2021年度は、従来知られている自己組織化でゲル化する超分子ペプチドよりも徐放効果の高いJigsaw-shaped self-assembling peptide(JigSAP)を作製し、IL-10のC末端にその超分子ペプチド配列を付加し、IL-10をゲルに取り込ませて徐放させる技術を確立した。また、IL10-JigSAPを投与する領域に関して、損傷脳皮質内投与、脳室内投与、髄腔内投与の3種類を検討し、精度よく投与できる実験系を確立した。さらに、in vitroでの炎症反応制御評価をするための培養系として、損傷脳皮質からミクログリア細胞を高純度で単離する系を確立した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2021年度は計画通り研究を進めることができたため。

Strategy for Future Research Activity

2022年度は計画通り、マウス脳梗塞モデルへIL10-JigSAPを投与し、その効果を評価する。

  • Research Products

    (5 results)

All 2021

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Efficient protein incorporation and release by a jigsaw-shaped self-assembling peptide hydrogel for injured brain regeneration2021

    • Author(s)
      Yaguchi Atsuya、Oshikawa Mio、Watanabe Go、Hiramatsu Hirotsugu、Uchida Noriyuki、Hara Chikako、Kaneko Naoko、Sawamoto Kazunobu、Muraoka Takahiro、Ajioka Itsuki
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 12 Pages: 6623

    • DOI

      10.1038/s41467-021-26896-3

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 超分子ペプチドの設計と脳梗塞の再生治療2021

    • Author(s)
      味岡 逸樹, 村岡 貴博, 渡辺 豪
    • Organizer
      第64回日本神経化学会大会
    • Invited
  • [Presentation] VEGFを徐放する超分子ペプチドの開発と亜急性期脳梗塞の再生治療2021

    • Author(s)
      味岡 逸樹, 矢口 敦也, 押川 未央, 渡辺 豪, 村岡 貴博
    • Organizer
      第43回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] Viscoelasticity-modulated supramolecular peptides for regenerative medicine of ischemic stroke2021

    • Author(s)
      Itsuki Ajioka, Takahiro Muraoka, Go Watanabe
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
    • Invited
  • [Presentation] Artificial Scaffolds Mimicking the Extracellular Environment of Developing Brain2021

    • Author(s)
      Itsuki Ajioka
    • Organizer
      the 16th Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2022-12-28  

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