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2020 Fiscal Year Annual Research Report

リピッドバブルとMRIガイド経頭蓋超音波による血液脳関門開口と脳内薬物送達

Research Project

Project/Area Number 20H04554
Research InstitutionTeikyo University

Principal Investigator

丸山 一雄  帝京大学, 薬学部, 特任教授 (30130040)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 梅村 晋一郎  東北大学, 医工学研究科, 学術研究員 (20402787)
吉澤 晋  東北大学, 工学研究科, 准教授 (30455802)
小俣 大樹  帝京大学, 薬学部, 講師 (80803113)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsマイクロバブル / 超音波 / BBBオープニング
Outline of Annual Research Achievements

小動物経頭蓋照射を目的とした周波数250kHz・500kHz・1MHzの強力集束超音波(HIFU)トランスデューサと,それらが発生する超音波を小動物頭蓋へ伝えるアタッチメントを研究開発した.その技術課題は,250kHzのHIFUトランスデューサの開発において最も厳しかった.開発ポイントは,1) 水中波長6mmの超音波により,小動物頭蓋に比べて大きすぎないサイズの焦域を形成すること,2) 動作周波数における電気的インピーダンスが,市販のRFパワーアンプおよび同軸ケーブルと整合のとれる50オームに近いこと,3) 小動物照射実験において使いやすいサイズである ことである.一般に圧電素子は,共振周波数・反共振周波数と称される直列共振および並列共振周波数において,純抵抗に近い電気的インピーダンスをもつ.2)と3)を同時にみたすため,同じ抵抗値を1桁以上小さなサイズの圧電トランスデューサで実現可能な直列共振周波数を選び,水負荷・エアバッキング条件において電気的インピーダンスが50オームとなるよう球殻状厚み共振トランスデューサの直径をチューニングした.また,1)をみたすため,500kHz・1MHzのトランスデューサについては,HIFUとして一般的なF値(焦点距離/直径)1を選んだが,250kHzのトランスデューサについては,0.75を選んで,超音波周波数の割合に小さな焦域サイズを実現した.さらに,アタッチメントは,超音波を伝える脱気水を円錐形状のケース内に保持する形式とし,ケース材料のには,アクリル樹脂と同様に透明ではあるが,超音波に暴露されてもより軟化しにくいポリカーボネイト樹脂を選んだ.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2020年度は,梅村、吉澤(東北大)によって、小動物経頭蓋照射を目的とした周波数250kHz・500kHz・1MHzの強力集束超音波(HIFU)トランスデューサと、それらが発生する超音波を小動物頭蓋へ伝えるアタッチメントを研究開発し、東北大で、性能チェックを行った。それらを帝京大に持ち込み、設備備品費で購入したアロニクスパワーアンプ2100Lに接続し、超音波出力を確認したところ予定通りの結果が得られた。

Strategy for Future Research Activity

500kHz、250kHzトランスデュサー、さらに1MHzトランスデュサーを順調に作成し、設備備品費で購入したアロニクスパワーアンプ2100Lに接続して特性評価を行い予定通りの結果が得られたので、今後、ラット頭部に照射しBBBオープニングによる薬物送達研究を行う。ラット頭部の実験について、2021年度より、長崎大・医の吉田が加わって進める。

  • Research Products

    (11 results)

All 2020 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Effect of lipid shell composition in DSPG-based microbubbles on blood flow imaging with ultrasonography2020

    • Author(s)
      Maruyama Tamotsu、Sugii Mutsumi、Omata Daiki、Unga Johan、Shima Tadamitsu、Munakata Lisa、Kageyama Saori、Hagiwara Fumiko、Suzuki Yuno、Maruyama Kazuo、Suzuki Ryo
    • Journal Title

      International Journal of Pharmaceutics

      Volume: 590 Pages: 119886~119886

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2020.119886

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Scale-up production, characterization and toxicity of a freeze-dried lipid-stabilized microbubble formulation for ultrasound imaging and therapy2020

    • Author(s)
      Unga Johan、Kageyama Saori、Suzuki Ryo、Omata Daiki、Maruyama Kazuo
    • Journal Title

      Journal of Liposome Research

      Volume: 30 Pages: 297~304

    • DOI

      10.1080/08982104.2019.1649282

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Characterization of Brain-Targeted Drug Delivery Enhanced by a Combination of Lipid-Based Microbubbles and Non-Focused Ultrasound2020

    • Author(s)
      Omata Daiki、Hagiwara Fumiko、Munakata Lisa、Shima Tadamitsu、Kageyama Saori、Suzuki Yuno、Azuma Takashi、Takagi Shu、Seki Kazuhiko、Maruyama Kazuo、Suzuki Ryo
    • Journal Title

      Journal of Pharmaceutical Sciences

      Volume: 109 Pages: 2827~2835

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2020.06.008

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A Pilot Study on Efficacy of Lipid Bubbles for Theranostics in Dogs with Tumors2020

    • Author(s)
      Yokoe Inoru、Murahata Yusuke、Harada Kazuki、Sunden Yuji、Omata Daiki、Unga Johan、Suzuki Ryo、Maruyama Kazuo、Okamoto Yoshiharu、Osaki Tomohiro
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 12 Pages: 2423~2423

    • DOI

      10.3390/cancers12092423

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] リピッドバブルとヒト用経頭蓋集束超音波装置を用いたBBBオープニングによる薬物送達に関する基礎研究2020

    • Author(s)
      丸山 一雄、吉田 道春、加藤 容崇、小俣 大樹、鈴木 亮
    • Organizer
      日本薬剤学会第35年会
  • [Presentation] リピッドバブルと経頭蓋集束超音波を用いたBBBオープニングによる薬物送達2020

    • Author(s)
      丸山 一雄、吉田 道春、加藤 容崇、小俣 大樹、鈴木 亮
    • Organizer
      第36回日本DDS学会
  • [Presentation] Enhanced drug delivery to tumor tissue with opening of tumor neovasculature by lipid bubbles and ultrasound2020

    • Author(s)
      Kazuo, Maruyama, Ryo Suzuki
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 脳標的薬物デリバリーに向けたマイクロバブル内包ガスの最適化2020

    • Author(s)
      小俣大樹、丸山 保、宗像理紗、影山彩織、萩原芙美子、 鈴木悠乃、丸山一雄、鈴木 亮
    • Organizer
      第29回日本バイオイメージング学会
  • [Presentation] 新規マイクロバブル製剤の開発と超音波併用による薬物送達2020

    • Author(s)
      丸山一雄、小俣大樹、鈴木 亮
    • Organizer
      第3回日本経頭蓋MRIガイド下集束超音波治療研究会
    • Invited
  • [Presentation] リピッドバブルと220kHz経頭蓋MRIガイド集束超音波を用いた血液脳関門開通の研究2020

    • Author(s)
      丸山 一雄、吉田 道春、加藤 容崇、小俣 大樹、鈴木 亮、Rachmilevitch Itay、鈴木 秀二、鎌田 一
    • Organizer
      日本超音波医学会第93回学術集会
  • [Remarks] 帝京大学 薬学部 セラノスティクス学講座

    • URL

      https://teikyo-dds-lab1.jimdo.com

URL: 

Published: 2021-12-27  

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