2022 Fiscal Year Annual Research Report
がん微小環境下における細胞傷害性T細胞のがん細胞殺傷能規定因子の解明
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20J01623
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| Research Institution | 株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所) |
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Principal Investigator |
小西 義延 株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所), 血液疾患研究部, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2020-04-24 – 2023-03-31
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| Keywords | 多発性骨髄腫 / 腫瘍微小環境 / 前がん病態 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2021年4月より研究環境を米国へ移して以降は、血液悪性腫瘍の一つ、多発性骨髄腫の病期進展における腫瘍微小環境の果たす役割に着目し研究を展開している。多発性骨髄腫は原則として前がん病態である意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症(MGUS)及びくすぶり型骨髄腫(SMM)から進展する。多発性骨髄腫で認められる染色体異常や遺伝子異常は、前がん状態であるMGUSやSMM段階の骨髄腫細胞においても既に認められることが知られている。しかし、興味深いことに、多くの患者はMGUSおよびSMMから多発性骨髄腫へと病期が進行することなく経過する。従って、腫瘍細胞側のみでなく、腫瘍微小環境側の因子が多発性骨髄腫病期進展の重要な因子となっていることが想定される。
MGUS及びSMMの患者骨髄において、健常人骨髄と比較して免疫細胞の機能や細胞ごとの比率に変化が認められることは以前より報告されていた。これを踏まえ、SARS-CoV-2ワクチン接種に対する免疫応答を、抗体価を測定することで評価し、この骨髄微小環境で認められる免疫異常が実際に患者の免疫応答不全に繋がることを明らかにした。またシングルセルRNAシーケンスおよびプロテオミクス解析を用いて細胞免疫応答も含めた免疫応答解析を展開し、前がん状態患者において、長期免疫応答の維持機構に破綻が生じていることを見出した。具体的には、ワクチン接種初期の抗体価は健常人と同等であるにも関わらず、4ヶ月を過ぎた頃より健常人と比較して抗体価の低下が認められた。またT細胞免疫応答についても、ワクチン接種初期には健常人と同様に、抗原に応答するT細胞受容体を有するT細胞クローンの増多が確認された。４ヶ月を過ぎる時期というのは、別途報告されたMGUS/SMM患者におけるブレークスルー感染が健常人と比較して有意に上昇する時期と合致する。
今後は、この臨床上重要な転機につながる長期免疫応答維持機構の破綻メカニズムについて解析を加えていく。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Diagnostic TR-FRET assays for detection of antibodies in patient samples2023
Author(s)
Y. Hong,N. Radoslaw P.,O. Daan,P. N. Connor,F. Stephanie,A. Caroline,L. Evan C.,St. D. Kerri,B. Lauren K.,Y. Konishi,R. Sklavenitis-Pistofidis,B. Lindsey R.,N. Eric J.,K. Elizabeth W.,Y. Xu G.,L. J. Z.,W. Ann E.,Irene M.G.,Meyerhardt Jeffrey A.,B.Alejandro B.,A.Galit,M.Ralph,F. Eric S.
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Journal Title
Cell Reports Methods
Volume: 3
Pages: 100421～100421
DOI
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[Presentation] Altered immune response to vaccination in patients with plasma cell premalignancy2023
Author(s)
Y.Konishi, R.Sklavenitis-Pistofidis, M.Aranha, T.Wu, H.Yue, E.D. Lightbody, M.Rhamat, M.Timonian, S.Varmeh, D.Heilpern-Mallory, M.P. Agius, N.K. Su, J.Perry, E.Horowitz, M. I. Davis, A.V Justis, R. P. Nowak, M.Hamilton, D. Auclair, C. R.Marinac, E. S. Fischer, G.Getz and I.M. Ghobrial
Organizer
2023 American Association for Cancer Research Annual Meeting
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[Presentation] Humoral SARS-CoV-2 response in asymptomatic precursor plasma cell dyscrasia patients: IMPACT study results2022
Author(s)
Y.Konishi , R.Sklavenitis-Pistofidis , H.Yue , F.Ferrari , M.Russo , R. A. Redd , J.Perry , E.Horowitz, A.V. Justis , N.A. Shayegh , E.D. Lightbody , S.Varmeh , R.P. Nowak , M.Hamilton , D.Auclair , C.R. Marinac , L.Trippa , E.S. Fischer , I.M. Ghobrial
Organizer
2022 American Association for Cancer Research Annual Meeting
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[Presentation] Attenuated humoral and cellular immune response to SARS-1 CoV-2 vaccination in ostensibly asymptomatic patients with precursor stage of multiple myeloma2022
Author(s)
Y.Konishi, R.Sklavenitis-Pistofidis, M.Aranha, T.Wu, H.Yue, F.Ferrari, M.Russo, R.A. Robert A., E.D. Lightbody, M.Rahmat, M.Timonian, S.Varmeh, D.Heilpern-Mallory, M.P. Agius, N.K. Su, J.Perry, E.Horowitz, A.V Justis, R.P. Nowak, M.Hamilton, D.Auclair, C.R.Marinac, L.Trippa, E.S. Fischer, G.Getz and I.M. Ghobrial
Organizer
Cell Symposia: Hallmarks of Cancer
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[Presentation] The IMPACT Study: Significant changes in the T-cell Receptor repertoire of patients with Smoldering Multiple Myeloma before and after SARS-CoV-2 vaccination2022
Author(s)
Michelle P. Aranha, Yoshinobu Konishi, Romanos Sklavenitis-Pistofidis, Ting Wu, Elizabeth D. Lightbody, Michael P. Agius, Mahshid Rahmat, Shohreh Varmeh, Daniel Heilpern-Mallory, Michael Timonian, Jacqueline Perry, Gad Getz & Irene Ghobrial
Organizer
AACR Myeloma and Plasma cell dyscrasias
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[Presentation] Dysregulated Humoral and Cellular Response to Sars-Cov-2 Vaccination in Patients with MGUS and SMM2022
Author(s)
Y.Konishi, R.Sklavenitis-Pistofidis, M.Aranha, T.Wu, H.Yue, E.D. Lightbody, M.Rhamat, M.Timonian, S.Varmeh, D.Heilpern-Mallory, M.P. Agius, N.K. Su, J.Perry, E.Horowitz, M. I. Davis, A.V Justis, R. P. Nowak, M.Hamilton, D. Auclair, C. R.Marinac, E. S. Fischer, G.Getz and I.M. Ghobrial
Organizer
64th ASH Annual Meeting and Exposition
