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2021 Fiscal Year Annual Research Report

原発性免疫不全症の遺伝的素因解明に関する研究

Research Project

Project/Area Number 20J10721
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

谷田 けい  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2020-04-24 – 2022-03-31
Keywords免疫不全症 / 転写調節
Outline of Annual Research Achievements

CRISPR/dCas9システムの構築について:pEF1a-BirA-V5-neoおよびpEF1a-FB-dCas9-puroのプラスミドを購入した(Addgene社)。K562に導入したところ、後者は抗FB抗体によって検出されず安定株が得られなかった。そこで、Inducible Caspex expressionプラスミドを新たに購入した。別途THP-1株に患者由来の変異をCRISPR/Cas9を用い変異株を作成し、野生株と変異株THP-1に導入し安定発現株を作成中である。作成後はguide RNAを用い変異付近にdCas9を誘導し、免疫沈降後に蛋白を抽出しproteome解析を行う。
Luciferase assayについて:pGL4.10-luciferase2 vectorに、BTK遺伝子のpromoter領域配列や、同配列に加えintron1の3’配列側1029bpおよびExon2の5’側配列の一部を含むものを挿入したものを作成し、B細胞系株とT細胞系株を用い、Luciferase assayを行った。するとSplice異常が示されているExon1のsplice donor siteの変異では転写活性が上がったが、intron1内の変異では活性が明らかに低下し、intron 1内の変異が転写に影響する可能性が示唆された。
ZIP7異常症の解析について:B細胞欠損と無ガンマグロブリン血症を呈した女児で認められたSLC39A7遺伝子の複合ヘテロ接合性変異に関して、一方はZIP7のプロテアソーム分解を促進し、もう一方は小胞体上のZIP7の局在に異常をもたらす変異であることを証明した。この遺伝子がコードする蛋白であるZIP7は細胞内小器官から細胞質への亜鉛輸送を担うっており、B細胞分化やそのほかの免疫細胞の成熟・生存に亜鉛動態が重要となる可能性を示唆することができた。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (7 results)

All 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Case Report: Rotavirus Vaccination and Severe Combined Immunodeficiency in Japan.2022

    • Author(s)
      Tanita K, Kawamura Y, Miura H, Mitsuiki N, Tomoda T, Inoue K, Iguchi A, Yamada M, Yoshida T, Muramatsu H, Tada N, Matsui T, Kato M, Eguchi K, Ishimura M, Ohga S, Imai K, Morio T, Yoshikawa T, Kanegane H.
    • Journal Title

      Front Immunol.

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.786375

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Early diagnosis of partial interferon-γ receptor 1 deficiency prevents the development of Bacille de Calmette et Guerin osteomyelitis.2022

    • Author(s)
      Tomomasa D, Tanita K, Higashi S, Tasaka Y, Shimamura T, Sakurai U, Matsubara T, Okada S, Morio T, Kanegane H.
    • Journal Title

      Clin Immunol.

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.clim.2022.108933

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of Germline Non-coding Deletions in XIAP Gene Causing XIAP Deficiency Reveals a Key Promoter Sequence.2022

    • Author(s)
      Sbihi Z, Tanita K, Bachelet C, Bole C, Jabot-Hanin F, Tores F, Le Loch M, Khodr R, Hoshino A, Lenoir C, Oleastro M, Villa M, Spossito L, Prieto E, Danielian S, Brunet E, Picard C, Taga T, Abdrabou SSMA, Isoda T, Yamada M, Palma A, Kanegane H, Latour S.
    • Journal Title

      J Clin Immunol.

      Volume: 42(3) Pages: 559-571

    • DOI

      10.1007/s10875-021-01188-z

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Epstein-Barr Virus-Negative Granulomatous Disease Due to SAP Deficiency.2021

    • Author(s)
      Karasawa T, Kudo K, Tanita K, Takahashi Y, Kanegane H, Terui K.
    • Journal Title

      J Clin Immunol.

      Volume: 41(6) Pages: 1372-1375.

    • DOI

      10.1007/s10875-021-01032-4

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ZIP7異常によるB細胞欠損女児2022

    • Author(s)
      谷田けい
    • Organizer
      第5回日本自己炎症・免疫不全症学会
  • [Presentation] 本邦で発見したB細胞欠損女児における新奇SLC39A7遺伝子変異とZIP7機能異常2021

    • Author(s)
      谷田けい
    • Organizer
      第22回日本亜鉛栄養治療研究会学術集会
  • [Presentation] ZIP7異常によるB細胞欠損女児2021

    • Author(s)
      谷田けい
    • Organizer
      第49回日本臨床免疫学会総会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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