2020 Fiscal Year Annual Research Report
The elucidation of the pathomechanism of neuronal intranuclear inclusion disease
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20J11785
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
光武 明彦 東京大学, 大学院医学系研究科, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2020-04-24 – 2022-03-31
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| Keywords | 神経核内封入体病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経核内封入体病 (Neuronal intranuclear inclusion disease: NIID) の症例を収集した．東京大学医学部附属病院およびその共同研究施設より紹介された，NIIDが疑われる症例において，DNAを採取し，NOTCH2NLCのCGGリピート伸長を検出するため，repeat-primed PCRを行った．その結果，新規に8症例において，NOTCH2NLCのCGGリピート伸長が検出され，遺伝学的にNIIDと確定診断された．NIIDの遺伝子診断がついた症例の中には，血管攣縮を認めた症例，眼瞼下垂を呈した症例など，非典型的な臨床症状を呈する症例が含まれており，臨床症状の多様性が示唆された．また，東京大学医学部附属病院眼科との共同研究で，NIIDでは光干渉断層撮影や網膜電図の異常など，網膜変性を示唆する所見が得られることが多いことを見出した．本疾患においては，認知症のため眼症状は見過ごされがちであるが，網膜変性がみられることは特徴的である可能性があると考えられ，論文を発表した (Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020;61:27.)．
NIIDの遺伝学的診断は，上記の通り，repeat-primed PCRを行うことで可能であるが，リピート数を決定するためには，Southern blot hybridization法が必要である．ただし，本法は解析のために多量のDNAを必要とし，また時間を要するものである．PCR法を用いて，もっと簡便にリピート数を決定できないかを検討した．リピート領域を挟み込む形でプライマーを設計し，GC richな領域を増幅するための条件を検討した．その結果，450 bpまでのサイズのリピートはPCRで増幅可能となった．フラグメント解析により，リピート数の推測が可能となるのではないかと考えており，現在，検討を進めている．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
神経核内封入体病 (Neuronal intranuclear inclusion disease: NIID) の症例を収集した．東京大学医学部附属病院およびその共同研究施設より紹介された，NIIDが疑われる症例において，DNAを採取し，NOTCH2NLCのCGGリピート伸長を検出するため，repeat-primed PCRを行った．その結果，新規に8症例において，NOTCH2NLCのCGGリピート伸長が検出され，遺伝学的にNIIDと確定診断された．NIIDの遺伝子診断がついた症例の中には，血管攣縮を認めた症例，眼瞼下垂を呈した症例など，非典型的な臨床症状を呈する症例が含まれており，臨床症状の多様性が示唆された．また，東京大学医学部附属病院眼科との共同研究で，NIIDでは光干渉断層撮影や網膜電図の異常など，網膜変性を示唆する所見が得られることが多いことを見出した．本疾患においては，認知症のため眼症状は見過ごされがちであるが，網膜変性がみられることは特徴的である可能性があると考えられ，論文を発表した (Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020;61:27.)．
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| Strategy for Future Research Activity |
NIIDの遺伝学的診断は，上記の通り，repeat-primed PCRを行うことで可能であるが，リピート数を決定するためには，Southern blot hybridization法が必要である．ただし，本法は解析のために多量のDNAを必要とし，また時間を要するものである．PCR法を用いて，もっと簡便にリピート数を決定できないかを検討した．リピート領域を挟み込む形でプライマーを設計し，GC richな領域を増幅するための条件を検討した．その結果，450 bpまでのサイズのリピートはPCRで増幅可能となった．フラグメント解析により，リピート数の推測が可能となるのではないかと考えており，現在，検討を進めている．なお，NIIDの細胞モデルを構築するために，NOTCH2NLCのCGGリピート伸長を含む領域をクローニングしようと試みているが，現在のところ困難であり，異なったアプローチが必要であると考えている．
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Research Products
(5 results)
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[Presentation] A Japanese family of primary familial brain calcification with paroxysmal kinesigenic dyskinesia2020
Author(s)
Mitsutake Akihiko , Matsukawa Takashi , Sato Tatsuya , Katsumata Junko , Seki Tomonari , Maekawa Risa , Hideyama Takuto , Tanaka Masaki , Ishiura Hiroyuki , Toda Tatsushi , Tsuji Shoji , Shiio Yasushi
Organizer
第61回日本神経学会学術大会
