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2021 Fiscal Year Annual Research Report

骨細胞のネクロプトーシスにより放出される核内因子IL-33の骨代謝への影響の解明

Research Project

Project/Area Number 20J14571
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

大堀 文俊  東北大学, 歯学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2020-04-24 – 2022-03-31
Keywords骨細胞 / 細胞死 / ネクロプトーシス / 破骨細胞 / 矯正学的歯の移動 / IL-33 / DAMPs
Outline of Annual Research Achievements

矯正学的歯の移動において骨細胞が細胞死するときのメカニズムは不明な点が多い。また、矯正学的歯の移動時における骨細胞のネクロプトーシスとdamage-associated molecular patterns (DAMPs)による破骨細胞形成との関連性について明らかにされていないのが現状である。さらに、DAMPsのひとつであるIL-33によるTNF-α依存性の破骨細胞形成について調べた報告はまだない。本研究では、矯正学的歯の移動時のTNF-αによる骨細胞のネクロプトーシスと、その際に放出されるIL-33の骨代謝への関連性を調べることを目的として研究を行った。
まずは、in vitroとin vivoでTNF-αによる破骨細胞形成と骨吸収にIL-33が与える影響について調べた。IL-33はTNF-α依存性の破骨細胞形成および骨吸収能を有意に阻害することが確認できた。また、Western blottingと免疫蛍光染色により、IL-33はIκBのリン酸化とNF-κBの核内移行を抑制することで、破骨細胞形成を阻害することが示唆された。次に、矯正学的歯の移動のマウスモデルで12日間歯を移動させた時のIL-33の影響を調べた。IL-33を投与した群は、IL-33を投与しなかった群と比較して歯の移動量と破骨細胞形成が有意に減少した。したがって、IL-33は圧迫側における破骨細胞形成を阻害することで矯正学的歯の移動を抑制することが示唆された。さらに、ネクロプトーシスの指標となるp-RIP3を矯正学的歯の移動時の骨細胞から検出した。以上より、矯正学的歯の移動時の骨細胞のネクロプトーシスが破骨細胞形成に影響を与えていると推測される。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (9 results)

All 2022 2021

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 7 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Salt-Sensitive Hypertension Induces Osteoclastogenesis and Bone Resorption via Upregulation of Angiotensin II Type 1 Receptor Expression in Osteoblasts2022

    • Author(s)
      Pramusita Adya、Kitaura Hideki、Ohori Fumitoshi、Noguchi Takahiro、Marahleh Aseel、Nara Yasuhiko、Kinjo Ria、Ma Jinghan、Kanou Kayoko、Tanaka Yukinori、Mizoguchi Itaru
    • Journal Title

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      Volume: 10 Pages: 816764

    • DOI

      10.3389/fcell.2022.816764

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Micro-Osteoperforations Induce TNF-α Expression and Accelerate Orthodontic Tooth Movement via TNF-α-Responsive Stromal Cells2022

    • Author(s)
      Kinjo Ria、Kitaura Hideki、Ogawa Saika、Ohori Fumitoshi、Noguchi Takahiro、Marahleh Aseel、Nara Yasuhiko、Pramusita Adya、Ma Jinghan、Kanou Kayoko、Mizoguchi Itaru
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Pages: 2968~2968

    • DOI

      10.3390/ijms23062968

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Role of the Interaction of Tumor Necrosis Factor-α and Tumor Necrosis Factor Receptors 1 and 2 in Bone-Related Cells2022

    • Author(s)
      Kitaura Hideki、Marahleh Aseel、Ohori Fumitoshi、Noguchi Takahiro、Nara Yasuhiko、Pramusita Adya、Kinjo Ria、Ma Jinghan、Kanou Kayoko、Mizoguchi Itaru
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Pages: 1481~1481

    • DOI

      10.3390/ijms23031481

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] C-X-C receptor 7 agonist acts as a C-X-C motif chemokine ligand 12 inhibitor to ameliorate osteoclastogenesis and bone resorption2022

    • Author(s)
      Nugraha Alexander、Kitaura Hideki、Ohori Fumitoshi、Pramusita Adya、Ogawa Saika、Noguchi Takahiro、Marahleh Aseel、Nara Yasuhiko、Kinjo Ria、Mizoguchi Itaru
    • Journal Title

      Molecular Medicine Reports

      Volume: 25 Pages: 78

    • DOI

      10.3892/mmr.2022.12594

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Enhancement of orthodontic tooth movement and root resorption in ovariectomized mice2022

    • Author(s)
      Nara Yasuhiko、Kitaura Hideki、Marahleh Aseel、Ohori Fumitoshi、Noguchi Takahiro、Pramusita Adya、Kinjo Ria、Ma Jinghan、Kanou Kayoko、Mizoguchi Itaru
    • Journal Title

      Journal of Dental Sciences

      Volume: 17 Pages: 984~990

    • DOI

      10.1016/j.jds.2021.11.009

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Tumor necrosis factor-α enhances the expression of vascular endothelial growth factor in a mouse orthodontic tooth movement model2022

    • Author(s)
      Noguchi Takahiro、Kitaura Hideki、Marahleh Aseel、Ohori Fumitoshi、Nara Yasuhiko、Pramusita Adya、Kinjo Ria、Ma Jinghan、Kanou Kayoko、Mizoguchi Itaru
    • Journal Title

      Journal of Dental Sciences

      Volume: 17 Pages: 415~420

    • DOI

      10.1016/j.jds.2021.08.011

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effect of TNF-α on osteocyte RANKL expression during orthodontic tooth movement2021

    • Author(s)
      Marahleh Aseel、Kitaura Hideki、Ohori Fumitoshi、Noguchi Takahiro、Nara Yasuhiko、Pramusita Adya、Kinjo Ria、Ma Jinghan、Kanou Kayoko、Mizoguchi Itaru
    • Journal Title

      Journal of Dental Sciences

      Volume: 16 Pages: 1191~1197

    • DOI

      10.1016/j.jds.2021.03.006

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 矯正学的歯の移動における骨細胞のネクロプトーシスの検出2021

    • Author(s)
      大堀文俊, 北浦英樹,野口隆弘, Marahleh Aseel, 奈良靖彦, Pramusita Adya, 金城里阿, Ma Jinghan, 加納佳与子, 溝口到
    • Organizer
      第80回日本矯正歯科学会大会&第5回国際会議
  • [Presentation] 骨細胞のネクロプトーシスにより放出される核内因子IL-33の骨代謝への影響2021

    • Author(s)
      大堀文俊, 北浦英樹, 小川紗衣香, 野口隆弘, Marahleh Aseel, 奈良靖彦, Pramusita Adya, 金城里阿, Ma Jinghan, 加納佳与子, 溝口到
    • Organizer
      第77回東北大学歯学会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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