がん幹細胞のタンパク質分解系を標的とした革新的抗がん剤創成の基礎研究

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20J21092
• Research Institution: Gifu Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 平岩 茉奈美 岐阜薬科大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)
• Project Period (FY): 2020-04-24 – 2023-03-31
• Keywords: がん幹細胞 / 膠芽腫 / SMURF2 / リン酸化修飾

Outline of Annual Research Achievements

膠芽腫（GBM）は、あらゆるがんの中で最も予後不良の中枢神経系腫瘍であり、根本的な治療法の開発が望まれている。近年、「がん幹細胞の幹細胞性」と「がんの病態」に緊密な関連性が示されており、GBMの発症・進展や抗がん剤・放射線に対する抵抗性においても、グリオーマ幹細胞（GSCs）の幹細胞性維持機構が重要な役割を担うことが報告されている。我々はこれまでに、SMURF2のリン酸化修飾（SMURF2T249）が、TGF-βシグナルによるGSCsの幹細胞性維持機構とグリオーマ進展制御機構において重要である可能性を見出している。そこで本研究では、「SMURF2リン酸化修飾によるGSCsの幹細胞性調節機構」を解明し「がん幹細胞のSMURF2T249を標的とした抗がん剤開発の基盤確立」を目指す。
本年度は、「SMURF2のリン酸化修飾を標的としたグリオーマ新規治療薬の有用性」を明らかにするため、SMURF2T249特異的に作用するホスファターゼを阻害する化合物の同定を目指した。基質としてSMURF2T249周辺ペプチドを使用したモリブデン酸・マラカイトグリーンアッセイ法により、化合物ライブラリーのスクリーニングを実施した。その結果、SMURF2T249特異的に作用するホスファターゼを阻害する化合物として、化合物Xが同定された。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。