2022 Fiscal Year Annual Research Report
動物の腎－骨連関を繋ぐIL-36：分子病態の解明から臨床応用へ
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20J22559
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
難波 貴志 北海道大学, 大学院獣医学院, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2020-04-24 – 2023-03-31
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| Keywords | 炎症性サイトカイン / IL-36 / 腎臓 / 慢性腎臓病 / 自己免疫疾患 / 骨ミネラル代謝異常 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトと伴侶動物の高齢化に伴い、両者の慢性腎臓病症例数が増加している。また近年、慢性腎臓病に伴う骨ミネラル代謝異常の対策も重要視されている。本研究では、腎および骨の炎症に関与する免疫、特に炎症性サイトカインであるIL-36群に着目した。これは、作動分子群(IL-36α, β, γ)と拮抗分子群(IL-36Ra, IL-38)からなり、全ての分子はIL-36受容体(IL-36R)に結合し炎症を制御する。そこで、自己免疫性腎炎モデルマウスMRL/MpJ-Faslpr/lpr(lpr)を用いて、IL-36群の発現動態を中心に腎および骨病態を解析した。
IL-36群の腎臓内局在について、IL-36RaとIL-36γが脈管神経系で恒常的に発現した一方、IL-36αは障害された遠位尿細管や糸球体包外壁に、IL-36βとIL-38は浸潤細胞に発現誘導された。また、IL-36Rは腎臓内で遍在性に局在したが、腎炎進行に伴い障害された腎上皮細胞で発現誘導された。健常ネコ腎組織を用いた解析より、IL-36RのmRNAはマウスIL-36αとIL-36Rの局在と一致した。
次に、IL-36R欠損lprを用いて、その腎表現型を野生型マウスと比較した。両群間の腎機能指標は同等だった一方、欠損群の糸球体と尿細管間質の病理指標は、野生型と比べ軽度だった。またIL-36Rの有無に関わらず、IL-36αは腎上皮細胞の細胞質と核に局在し、その一部はヒストンアセチル化マーカーと核内で共局在しており、IL-36Rを介さない核内IL-36αシグナルの存在が示唆された。一方、両群間の骨病態に差はなかった。
以上、腎臓に発現するIL-36群、特にIL-36αの過剰発現は自己免疫性腎炎の病態形成に寄与し、そのIL-36R依存的および非依存的経路が示唆された。また、本分子群を標的とした腎疾患への獣医学的な応用可能性が考えられた。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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