2021 Fiscal Year Annual Research Report
脳発生における成体神経幹細胞と上衣細胞の系譜選択機構の解明
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20J22817
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
大宮 英恵 東京大学, 薬学系研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2020-04-24 – 2023-03-31
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| Keywords | 成体神経幹細胞 / 上衣細胞 / BMPシグナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経幹細胞（神経系前駆細胞）は胎生期では神経管全体に存在して脳・脊髄を形成するが、そのほとんどは生後に消滅する。一方、成体においても少数の神経幹細胞のみが脳の限定された部位に残存し、新しく作られたニューロンは成体の学習や記憶・本能行動の制御に貢献する。では、どのようにして胎生期神経系前駆細胞のごく一部の特別な細胞のみが、成体まで残存する神経幹細胞として選ばれるのだろうか。
胎生期神経系前駆細胞は短期間に脳を作るために「素早く分裂」する。しかし当研究室において、その一部が胎生期の間に分裂頻度を下げ（「ゆっくり分裂」）、さらにその一部が成体神経幹細胞となることが示された(Furutachi et al., 2015)。しかし、このゆっくり分裂する神経系前駆細胞の中には将来成体神経幹細胞になる細胞だけでなく、成体神経幹細胞のニッチを構成する上衣細胞になる細胞も含まれる(Spassky et al., 2005)。さらに最近の研究により成体神経幹細胞と上衣細胞の一部は共通の前駆細胞から分化してくることがわかっている。しかし、ゆっくり分裂する細胞の中から成体神経幹細胞の起源細胞と上衣細胞の起源細胞が選ばれるメカニズムについては全く明らかになっていない。
そこで本研究では成体神経幹細胞と上衣細胞の運命決定メカニズムの解明を目的とした。私は現在までに、上衣細胞を神経系前駆細胞から誘導する培養系を確立し、BMPを添加すると上衣細胞の分化が阻害され、BMPシグナルは上衣細胞遺伝子の最上流因子として知られるGemC1の発現も抑制していることを見出した。次年度以降はB MPシグナルが上衣細胞を抑制し、成体神経幹細胞の系譜を促進する詳細なメカニズムについて検証していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
BMPシグナル関連因子がin vivoで成体神経幹細胞と上衣細胞の系譜選択に影響を与えうるかを検証するための実験系を確立し、すでに複数の候補因子について検証を進めていることから概ね順調に進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までにB MPシグナルが上衣細胞の系譜を抑制することを見出した。BMPシグナルの有無が上衣細胞の成体神経幹細胞の系譜を分ける可能性を、作成済みBM Pレポーターマウスを用いて検証する予定である。
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