2020 Fiscal Year Research-status Report
心のレジリエンスにおけるドーパミンの働き：情動記憶障害モデルラットによる検討
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20K03483
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
稲田 健 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (90365164)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
押淵 英弘 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (90568073)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ストレス脆弱性 / レジリエンス / ドーパミン / 恐怖記憶ストレス / 情動記憶処理 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
精神疾患に共通する病態としてストレスへの脆弱性が想定され、ストレスに対抗する回復力としてレジリエンスが注目されている。これまでに申請者は、恐怖記憶ストレス負荷時のドーパミン神経の過活動がストレス脆弱性と関連することを示してきた。一方世界では、恐怖記憶ストレス負荷時のドーパミンは、恐怖記憶の消去にも関与することが示されている。以上より恐怖記憶ストレスにおいて、ドーパミンが脆弱性とレジリエンスの両方に関与することが示唆される。本研究では恐怖記憶ストレスを用いた情動記憶障害モデルラットを用いて、「ある域値以下のドーパミン放出が情動記憶を消去する」という仮説を検証し、ドーパミンの働きから、レジリエンスの生物学的機構を解明し、精神疾患の治療戦略に貢献する基盤的知見を得ることを目的とする。
本研究では恐怖記憶ストレスを用いた情動記憶障害モデルラットを用いて、「ある域値以下のドーパミン放出が情動記憶を消去する」という仮説を検証する。
恐怖条件付けによる情動記憶障害モデルラットを作成した。8週令雄性S.D.ラットを使用し、恐怖条件づけ条件づけ刺激CS（80 dBのブザー音）と非条件付け刺激US（0.8 mA・0.5 秒間の電気フットショック）とを同時に暴露し、20分間に5回、3日間連続で行った。このモデルラットに、CSを提示し、すくみ行動の時間を測定し、初回からの減衰/増強の変化を観察した。すくみ行動を休息行動や睡眠行動と鑑別するために、脳波、筋電図と行動の同時測定を行い、評価基準を固定させるなどの技術的課題を克服してきた。
これまでの検討で、ドーパミン神経伝達に影響を与える抗精神病薬を投与すると、すくみ時間の減衰が変化することを見出した。今後は、各種の条件によって、すくみ時間の減衰がどのように変化するのかを検討し、情動記憶とドーパミン神経伝達の関係についての考察を深めていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では恐怖記憶ストレスを用いた情動記憶障害モデルラットを用いて、「ある域値以下のドーパミン放出が情動記憶を消去する」という仮説を検証する。
恐怖条件付けによる情動記憶障害モデルラットを作成した。8週令雄性S.D.ラットを使用し、恐怖条件づけ条件づけ刺激CS（80 dBのブザー音）と非条件付け刺激US（0.8 mA・0.5 秒間の電気フットショック）とを同時に暴露し、20分間に5回、3日間連続で行った。このモデルラットに、CSを提示し、すくみ行動の時間を測定し、初回からの減衰/増強の変化を観察した。すくみ行動を休息行動や睡眠行動と鑑別するために、脳波、筋電図と行動の同時測定を行い、評価基準を固定させるなどの技術的課題を克服してきた。
これまでの検討で、ドーパミン神経伝達に影響を与える抗精神病薬を投与すると、すくみ時間の減衰が変化することを見出した。今後は、各種の条件によって、すくみ時間の減衰がどのように変化するのかを検討し、情動記憶とドーパミン神経伝達の関係についての考察を深めていく。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、各種の条件によって、すくみ時間の減衰がどのように変化するのかを検討し、情動記憶とドーパミン神経伝達の関係についての考察を深めていく。
さらに、生理学的評価として恐怖条件づけ後、初回CS提示したときの扁桃体ドーパミン応答性放出と情動記憶処理にともなう行動との相関性を観察する。また、組織学的評価として扁桃体ドーパミン応答性放出と GABA神経活動との相関性を観察する。
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| Causes of Carryover |
わずかな残額が生じたが、次年度に使用する。
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