2020 Fiscal Year Research-status Report
Synthetic Study of Hasubanan-type Alkaloids based on Oxidative Phenolic Coupling Reaction
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20K05488
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| Research Institution | Tokyo University of Agriculture and Technology |
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Principal Investigator |
小田木 陽 東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 助教 (30772157)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 酸化的フェノールカップリング反応 / 分子内アザ―マイケル反応 / ハスバナンアルカロイド / 超原子価ヨウ素試薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究目的】ハスバナンアルカロイドは、主にハスノカズラ属の植物より単離されるアルカロイドの一群であり共通してピロリジン環を含む四環性骨格（ハスバナン骨格、ABCD環）を有する。ハスバナンアルカロイドの中には、オピオイドデルタ受容体結合活性や抗菌活性、抗ウィルス活性などの有用な生理活性を示す類縁体も報告されており、創薬リード化合物として注目されてきた。本研究では、（Ⅰ）超原子価ヨウ素試薬を用いた脱芳香族的酸化的フェノールカップリング反応と（Ⅱ）位置選択的な分子内aza-Michael反応によるハスバナン骨格の構築を基盤とした当該アルカロイド類の網羅的合成法の確立を目指した。本年度は、当該アルカロイド類の網羅的合成法の基盤となる、課題（Ⅰ）及び（Ⅱ）について検討を行った。
【研究結果】まず、酸化的フェノールカップリング反応によるABC環部を有する三環性ジエノンの合成について検討を行った（課題（Ⅰ））。その結果、HFIP溶媒中、ジアセトキシヨードベンゼンを作用させることで、目的とするジエノンが得られることを見出した。次に、得られたジエノンを用いて位置選択的な分子内アザーマイケル反応について検討した。その結果、THF/HMPA混合溶媒中、塩基としてtert-BuOKを作用させることで、C14位選択的にアザーマイケル反応が進行し、ハスバナン骨格の構築に成功した。さらに当該中間体を用いることで、メタファニン及びステファジアミンの全合成を達成した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、本研究の基盤となる（Ⅰ）脱芳香族化を伴う酸化的フェノールカップリング反応、及び（Ⅱ）ジエノン誘導体における位置選択的な分子内アザーマイケル反応、によるハスバナン骨格の構築について検討を行った。種々検討を行った結果、溶媒としてHFIP、酸化剤としてジアセトキシヨードベンゼンを用いることで望む環化体が得られることを見出した。また、続く位置選択的な分子内アザーマイケル反応においては、C14位に選択的に反応が進行する条件を見出し、ハスバナン骨格の効率的な構築法の開発に成功した。また、当該手法を用いることで、ハスバナンアルカロイドの一種である、メタファニン及びステファジアミンの全合成に成功した。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度では、本年度に得られた成果を基盤に、ハスバナンアルカロイドの一種であるものの、D環の環化様式が異なるセファラチン類の全合成研究に取り組む。
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| Causes of Carryover |
コロナ禍による緊急事態宣言の発令により、R2年度の前半は通常通り研究が行えず、試薬や消耗品に使用予定であった予算を用いることができなかった。そのため、消耗品費において差額が生じた。
【使用計画】
次年度においては、予定通りハスバナンアルカロイド類の合成研究に着手する予定であり、そのための試薬や実験器具、消耗品の購入を行う。
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