2022 Fiscal Year Annual Research Report
Synthetic study of gymnocin-B, a polycyclic ether toxin produced by a red tide dinoflagellate
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20K05503
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| Research Institution | Meijo University |
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Principal Investigator |
森 裕二 名城大学, 薬学部, 教授 (40121511)
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2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ギムノシン-B / ポリ環状エーテル / オキシラニルアニオン / 赤潮 / 渦鞭毛藻 / 細胞毒性 / 合成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
赤潮渦鞭毛藻Karenia mikimotoiから単離されたギムノシン-Bは、5-7員環エーテルが15個（ABCDEFGHIJKLMNO環）梯子状に縮環した分子量1156の巨大ポリ環状エーテルである。マウス白血病細胞P388に対して細胞毒性を示し海産創薬シーズ分子として期待される天然物であり、その合成化学的研究を行った。ギムノシン-Bを4つのフラグメントABC環、FG環、JK環、NO環から収束的に合成する計画を立て合成研究を実施した。昨年度までにFG環とJK環フラグメントの合成を完了しており、本年度はABC環とNO環フラグメントの合成研究を行った。
（1）ABC環フラグメントの合成：D-グルカール誘導体から調製した6員環エーテルA環前駆体トリフラートとエポキシスルホンとの[X+2+Y]型収束合成法により連結縮環してBC環を構築し、A環前駆体の6員環エーテル部分を酸化、環縮小反応によって5員環ラクトンに変換し、アリル側鎖を導入後還元的エーテル化反応によりABC環フラグメントを合成した。
（2）NO環フラグメントの合成：オキシラニルアニオン法で構築したメチル基が置換した第三級アルコール構造を有する6員環エーテルのN環ユニットを合成し、その側鎖アルコール部分をトリフラート化し、アリル銅錯体を用いたアリル化、二重結合のカルボン酸への変換、第三級アルコールとのラクトン化により6-7縮環構造であるNO環骨格を構築した。ラクトンのエノールホスホフォネート化、Stilleカップリングによるヒドロキシメチル化、エノールエーテル部のオキソンによるエポキシ化と続くトリメチルアルミニウムによる立体選択的メチル基の導入によってNO環を合成した。最後に、N環の反対側の側鎖をビニルスルホン化後塩基性条件下エポキシ化して、エポキシスルホン側鎖を有するNOフラグメントの合成を完了した。
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Research Products
(3 results)
