2022 Fiscal Year Annual Research Report
レドックス制御と低酸素部位指向性配位子設計による固形がん用プロドラッグ錯体の開発
| Project/Area Number |
20K05533
|
|---|
| Research Institution | Kansai University |
|---|
Principal Investigator |
中井 美早紀 関西大学, 化学生命工学部, 准教授 (40527115)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢野 重信 奈良女子大学, 大和・紀伊半島学研究所, 協力研究員 (60011186)
小倉 俊一郎 東京工業大学, 生命理工学院, 准教授 (90343160)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 抗がん薬 / 低酸素腫瘍細胞 / レドックス制御 / コバルト(III)錯体 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、新規Co(III)錯体ならびに、新たな蛍光部位を持つCo(III)錯体の合成を行った。従来合成していた4,4'-dimethylbipyridine配位子を持つ炭酸Co(III)錯体のほかに、5,5'-dimethylbipyridine配位子を持つ炭酸Co(III)錯体の合成を行い、キャラクタリゼーションを行った。二つのCo(III)錯体の電気化学的性質はよく似ており、2つのCo(III)錯体は、水溶液中で-0.15V付近にCo(III)/Co(II)に由来する非可逆な還元ピークが観測された。またこの２つのCo(III)錯体と還元剤であるアスコルビン酸との反応を検討したところ、ほぼ同じ速度でCo(III)錯体が還元されることが判明した。このアスコルビン酸との反応はビピリジン配位子を持つCo(III)錯体とほぼ同じ速さであることから、これらのメチル基を持つCo(III)錯体も抗がん活性をもつことが期待された。この２つの錯体を、がん細胞であるA549細胞に対する大気下での細胞毒性評価を行ったところ、4,4'-dimethylbipyridine配位子を持つCo(III)錯体でIC50値が16マイクロM,4,4'-dimethylbipyridine配位子を持つCo(III)錯体でIC50値が22マイクロMであり、従来合成したビピリジン配位子を持つCo(III)錯体よりも大気下で高い抗がん活性をもつことが判明した。
またメチルクマリンを出発物質として、３段階でチオセミカルバジド部位を持つクマリン配位子の合成を行った。この配位子を原料のCo(III)錯体とはんのうさせて、新規蛍光性配位子を持つCo(III)錯体の合成した。
|
