2022 Fiscal Year Final Research Report
Synthesis of beta-glucan mimic polymers and elucidation of the molecular structure required for the immunological activation
Project/Area Number |
20K05602
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 35010:Polymer chemistry-related
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Research Institution | Nagoya Institute of Technology |
Principal Investigator |
Miyagawa Atsushi 名古屋工業大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (60469921)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | βグルカン / 免疫賦活化 / オリゴ糖 / ノルボルネン / 高分子修飾 / マクロファージ / シゾフィラン |
Outline of Final Research Achievements |
In synthesizing the smallest β-glucan oligosaccharide that binds to Dectin-1, a membrane protein involved in immune activation by β-glucan, we have developed an orthogonal synthesis method that allows the introduction of branched chains using two types of benzylidene protecting groups. Then, by polymerizing the synthesized β-glucan oligosaccharides and modifying the main chain of the polymers, we constructed a library of polymers with different physical properties. Moreover, for mouse macrophages, we evaluated the ability of the library of polymers to activate the immune system, and the results exhibited that the synthetic polymers mimicked the biological activity of natural β-glucans. This method has become an effective method of mimicking neutral polysaccharides and has made it possible to create molecules that artificially mimic the immune-stimulating ability of β-glucan.
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Free Research Field |
糖質化学、高分子化学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究ではベンジリデン類保護基を活用して、分岐鎖を有するオリゴ糖の合成を達成した。この成果はベンジリデン保護基の利用範囲を拡大し、オルトゴナルな合成への選択肢を増やしたことで、複雑な化合物の合成に利用できる。 また多様な構造をもつ天然のβグルカンを模倣するため、βグルカンオリゴ糖を有する高分子を合成し、その高分子修飾を行うことで物性が異なるが、基本構造が同じ高分子ライブラリー化を行った。それを用いて、対象となるDectin-1との結合およびマクロファージの活性化に最適な構造を明らかにした。 この成果により免疫を活性化する分子設計に指針を示すことができ、合成分子による抗腫瘍薬の開発につながる。
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