2022 Fiscal Year Annual Research Report
Determination of Common Targets of Metal Complexes that Induce Programmed Cell Death of Cancer Cells and Development of New Anticancer Drugs
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20K05712
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
青木 伸 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 教授 (00222472)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | イリジウム錯体－ペプチドハイブリッド / プログラム細胞死 / パラトーシス / 発光 / 小胞体 / ミトコンドリア / カルシウム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
シクロメタレート型イリジウム（Ir(III)）錯体は、tpy (= 2-(4’ -tolylpyridine)) などのリガンドがCとNを介してIrに配位した錯体である。Ir錯体は一般的に水中で非常に安定であり、三重項励起状態を経由した強いりん光を発する。申請者らは、Ir錯体にぺプチドを導入したIr錯体―ペプチドハイブリッド（Ir complex-peptide hybrid, IPH）を設計、合成し、 IPHが、がん細胞の細胞死を誘導して、死細胞中で強く発光することを見出した。そして、細胞の形態変化観察などにより、その細胞死は、代表的なプログラム細胞死（PCD）であるapoptosisではなく、小胞体やミトコンドリアの液胞化を伴うparaptosisであることを見出した。paraptosisは近年発見されたPCDの一つであり、天然由来のcelastrolなどによるparaptosisの誘導が報告されている。そこで本研究は、申請者らのIPHとcelastrolなどを用いて、paraptosis機構の解析を行った。(i) IPHとcelastrolによって誘導された細胞の透過型電子顕微鏡(TEM)画像が酷似していること、(ii) IPHはリソソームや小胞体の液胞化を誘導するが、celastrolはリソソームの液胞化を誘導する、(iv) IPHはミトコンドリアと小胞体の膜融合を誘導するが、celastrolは誘導しない、(v) IPHはミトコンドリア内Ca2+濃度上昇を誘導し、celastrolはミトコンドリアと細胞質内のCa2+濃度を上昇させる、などの違いが観察された。両者のparaptosis誘導機構が異なることから、celastrolによって誘導されるPCDをparaptosis I、IPHによって誘導されるPCDをparaptosis IIと分類した。
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Research Products
(58 results)
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[Journal Article] Design, Synthesis and Biological Evaluation of 2-Pyrrolone Derivatives as Radioprotectors2022
Author(s)
H. Satoh, S. Ochi, K. Mizuno, Y. Saga, S. Ujita, M. Toyoda, Y. Nishiyama, K. Tada, Y. Matsushita, Y. Deguchi, K. Suzuki, Y. Tanaka, H. Ueda, T. Inaba, Y. Hosoi, A. Morita, S. Aoki
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Journal Title
Bioorganic & Medicinal Chemistry,
Volume: 67
Pages: 1167648(19page)
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Design, Synthesis of Spirooxiindole-Pyrrolidines Embedded with Indole and Pyridine Heterocycles by Multicomponent Reaction: Anticancer and In Silico Studies2022
Author(s)
S. Mayakrishnan, D. Kathirvelan, Y. Arun, K. Saranraj, C. Balachandran, S. Aoki, S. Mayakrishnan, D. Kathirvelan, Y. Arun, K. Saranraj, C. Balachandran, S. Aoki, P. Yuvaraj, N. U. Maheswari
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Journal Title
New Journal of Chemistry
Volume: 46
Pages: 10089-10106
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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