Highly efficient synthesis of aplyronine A hybrid and elucidation of anti-tumor mechanism

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K05722
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 37020:Chemistry and chemical methodology of biomolecules-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: Ohyoshi Takayuki 筑波大学, 数理物質系, 助教 (90639303)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ハイブリッドアナログ / アプリロニンA / スウィンホライドA / タンパク質間相互作用 / アクチン / チューブリン / 細胞毒性

Outline of Final Research Achievements

Using a novel hybrid analog of aplyronine A with a macrolactone moiety and a side chain of swinholide A, a structure-activity relationship study concering the amino acid moiety and the side chain moiety was conducted. The results revealed the importance of trimethyl serine ester and the strong actin-depolymerization activity of the aplyronine A side chain.
Furthermore, for the creation of a new type of hybrid molecule, I designed and synthesized a new actin-depolymerizing molecule, and succeeded in developing an actin-depolymerizing molecule stronger than aplyronine A.

Free Research Field

天然物化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ガンは日本人の死因第一位であり、その治療法が求められる。アプリロニンＡは新規作用機序を持つ抗腫瘍活性物質であるが、天然からの供給、誘導化に制限があるため研究展開が困難である。そこで本研究では、簡略型ハイブリッドアナログとしてアプリロニンA-スウィンホライドAハイブリッドを利用し、構造活性相関を実施し、細胞毒性発現に必要な化学構造が明らかになってきた。今後さらなる構造活性相関を実施することで、新型の抗がん剤開発が期待できる。