Analysis of the rate-limiting factor for intracellular antigen processing of HLA class I antigen peptides

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K05759
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 37030:Chemical biology-related
• Research Institution: Japanese Foundation for Cancer Research
• Principal Investigator: MINEGISHI Yuriko 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター プロテオミクス解析グループ, 研究員 (20621832)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: イムノペプチド / ネオ抗原 / HLA / 質量分析 / イムノペプチドミクス / ドライバー変異 / がん免疫

Outline of Final Research Achievements

aDuring the project period, the representative investigator established a novel, highly efficient analytical method for HLA antigen identification using mass spectrometry. Comparative analysis of a small amount of clinical colorectal cancer tissue specimens using this method successfully identified a neoantigen that carries cancer driver mutation. This driver mutation-carrying neoantigen was thought to have a potential to become versatile and useful antigen in cancer immunotherapy. In addition, the representative investigator also obtained new insights on the characteristics of tumor-specific antigen processing from the comparative analysis of clinical samples. Based on the results of clinical specimens, the representative investigator further analyzed cancer cell lines and succeeded in identifying two more neoantigens that carry same driver mutation as clinical specimens.

Free Research Field

がん免疫

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

質量分析を用いた抗原ペプチドの解析は、実際に細胞外に提示されている抗原情報を直接同定できる唯一の手法であるが、少量検体からの分析に不得手で、その同定感度の低さが臨書検体の分析においては長年の課題であった。研究代表者が本研究で取り入れたイオンモビリティはこの弱点を克服し、少量検体からでも広範な抗原の同定を可能とし、さらにがん免疫療法に有用と思われるドライバー変異を有するネオ抗原の同定をも可能とした。これはがん免疫分野において従来の予測手法を用いた抗原探索と比較して、治療標的とすべき抗原情報の取得がより短時間かつローコスト、そして確実に行えるようになったという点で価値の高いものであると考える。